從慢病到自免，有越來越多的藥企開始將眼光投向除腫瘤以外的其他潛力賽道。

近日，再鼎醫(yī)藥（09688.HK；ZLAB.US）宣布旗下首個(gè)自免用藥艾加莫德（艾加莫德α注射液，商品名：衛(wèi)偉迦?）正式在國內(nèi)上市。同日，艾加莫德在北京、上海、廣東、湖北、河南、江西、河北等全國多個(gè)省市開出首批處方。

艾加莫德α注射液是全球首款、國內(nèi)唯一獲批的新生兒Fc受體（Fc-Rn）拮抗劑，由再鼎醫(yī)藥于2021年1月引進(jìn)自自免新星荷蘭Argenx公司。今年6月，艾加莫德獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。

(相關(guān)資料圖)

雖然是一款罕見病用藥，但艾加莫德卻已展現(xiàn)出成為自免“重磅炸彈”的潛力，其上市以后放量迅速，并以一己之力撐起Argenx數(shù)百億市值。也因此，它在中國的商業(yè)化落地備受市場關(guān)注。

▌銷量火爆，Efgartigimod沖刺自免“重磅炸彈”

重癥肌無力（MG）是一種慢性、自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，全世界約有70萬名患者?；颊咦陨淼闹虏⌒悦庖咔虻鞍譍（IgG）抗體會破壞神經(jīng)和肌肉之間的突觸傳遞，引起虛弱和可能危及生命的肌無力。

國外數(shù)據(jù)顯示，超過85%的肌無力患者在發(fā)病18個(gè)月內(nèi)會進(jìn)展為全身型重癥肌無力（gMG），進(jìn)而導(dǎo)致極度疲勞和面部表情、言語、吞咽和活動困難。在重癥肌無力患者中有85%具有確認(rèn)的乙酰膽堿受體抗體。據(jù)估計(jì)，中國大約有20萬重癥肌無力患者。

艾加莫德（Efgartigimod）由Argenx公司所開發(fā)，于2021年12月在美獲批上市。2021年1月，再鼎醫(yī)藥與Argenx達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，在大中華區(qū)（中國內(nèi)地，香港、澳門和臺灣地區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化艾加莫德。

上市后，Efgartigimod很快就展現(xiàn)出作為重磅自免藥物的潛質(zhì)，在批準(zhǔn)上市后的第一個(gè)季度里，就獲得了2120萬美元的銷售額，是華爾街分析師們平均預(yù)期值的3倍。

根據(jù)2023年Argenx發(fā)布的一季度財(cái)報(bào)，艾加莫德一季度銷售2.18億美元。分析機(jī)構(gòu)預(yù)測，今年，也就是艾加莫德上市后的第一個(gè)完整商業(yè)化年度，這款藥物的銷售額有望突破10億美元。

目前，Argenx還在開發(fā)Efgartigimod的多個(gè)自免新適應(yīng)癥。7月17日，Argenx宣布艾加莫德用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）成人患者的ADHERE研究的陽性初步結(jié)果。該Ⅱ期臨床的成功，也意味著CIDP有望成為艾加莫德的第二個(gè)適應(yīng)癥。

圖|Argenx在研管線

受此利好影響，當(dāng)日Argenx股價(jià)漲超27%，一個(gè)交易日中市值增加超過50億美元，顯示市場對Efgartigimod及其市場前景的認(rèn)可。

《科創(chuàng)板日報(bào)》記者同時(shí)注意到，今年6月，Efgartigimod治療重癥肌無力成人患者的皮下注射劑型已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)。隨后在7月，再鼎醫(yī)藥和Argenx公司火速聯(lián)合遞交了皮下注射劑型的國內(nèi)新藥上市申請。

對比靜脈注射劑型，皮下注射劑型又會有什么不同？

對此，再鼎醫(yī)藥醫(yī)學(xué)事務(wù)部執(zhí)行總監(jiān)李想回復(fù)《科創(chuàng)板日報(bào)》記者稱，皮下注射劑型使用更為便捷，患者能夠在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下自行打針，不用再住院輸液。“艾加莫德其他適應(yīng)癥的開發(fā)都是基于皮下注射劑型。患者使用皮下劑型更為方便，所以我們也會在將來積極推進(jìn)皮下劑型的商業(yè)化。”他并表示。

▌艾加莫德 VS 傳統(tǒng)療法

據(jù)悉，在臨床上，gMG患者個(gè)體化差異較大，病程進(jìn)展不同，疾病管理難度大。長期以來，gMG的治療以經(jīng)驗(yàn)、專家觀點(diǎn)和低級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主，以傳統(tǒng)治療方案為主，包括膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換以及胸腺切除等。

雖然能在一定程度上改善患者的肌無力癥狀，但傳統(tǒng)治療手段在疾病控制、長期安全性等方面均存在不足，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者需要恢復(fù)正常生活和工作的需要。

“因此，很多國內(nèi)外指南都對重癥肌無力的治療提出了更高的要求。臨床上，理想的重癥肌無力治療目標(biāo)是‘雙達(dá)標(biāo)’狀態(tài)，即幫助患者實(shí)現(xiàn)‘疾病緩解+生活質(zhì)量提高’，達(dá)到‘帶病但不發(fā)病’的正常生活狀態(tài)?！崩钕胝f，并總結(jié)稱，對比目前MG治療的常用藥物，艾加莫德在起效時(shí)間、療效、安全性等方面具有比較突出的優(yōu)勢。

“例如，艾加莫德不僅臨床應(yīng)答率高，而且起效快。激素和免疫治療往往要等二、三個(gè)月才能起效，而艾加莫德一般只需要大約兩周。”他說。

有海外文獻(xiàn)也曾對艾加莫德的臨床使用給出參考建議，表示：人免疫球蛋白和血漿置換等治療手段，對血制品和住院天數(shù)/床位需求較高，并且存在血栓及溶血風(fēng)險(xiǎn)，因此艾加莫德可作為快速療法的新選擇。

激素及非激素類免疫抑制劑等，對固有免疫及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可能產(chǎn)生抑制，影響代謝系統(tǒng)，長期使用存在一定的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，并且起效較慢，因此艾加莫德可成為副作用較小的治療選擇。

再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官、大中華區(qū)總裁梁怡則認(rèn)為，艾加莫德上市后迅速變成美國神經(jīng)科醫(yī)生的首選，并改寫歐美指南成為爆款，正是對這款藥物的療效和安全性的有力證明。“艾加莫德是再鼎醫(yī)藥在自免領(lǐng)域的首款產(chǎn)品。我們同樣希望這款產(chǎn)品在中國獲得成功，這對于我們意義重大。”他說。

▌年治療費(fèi)用高昂，支付仍是難題

艾加莫德在海外的熱賣，也讓市場對其上市國內(nèi)后的表現(xiàn)寄予了很高的期望。

據(jù)德邦醫(yī)藥研究，艾加莫德α注射液被開發(fā)用于多項(xiàng)適應(yīng)癥，再鼎已加入原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、尋常型天皰瘡（PV）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）的全球注冊臨床。據(jù)公司官網(wǎng)披露，國內(nèi)處于后期開發(fā)階段適應(yīng)癥的受眾患者近70萬人，預(yù)計(jì)未來銷售峰值有望超過25億元。

盡管如此，仍需要指出的是，作為一款定價(jià)并不低的新藥，艾加莫德能否提升患者可及性，乃至取得商業(yè)化成功，還取決于其他很多因素，尤其是要解決關(guān)鍵的支付難題。

目前，再鼎醫(yī)藥并未公布艾加莫德的國內(nèi)定價(jià)。不過記者查詢公開資料后了解到，在美國，Efgartigimod的批發(fā)價(jià)約為6000美元/400mg/瓶，患者每年的治療費(fèi)用預(yù)計(jì)高達(dá)20萬美元。

據(jù)李想介紹，重癥肌無力和很多慢性病一樣需要長期治療，目前尚未開發(fā)出一款能夠根治該疾病的產(chǎn)品。所以，將來有可能的治療模式是，患者需要根據(jù)自己的狀態(tài)，持續(xù)打針（艾加莫德）治療，以定期清除致病性IgG抗體，改善癥狀。

據(jù)悉，針對重癥肌無力的治療，艾加莫德的治療模式是按照10mg/kg體重進(jìn)行靜脈輸注，每周打一針，連續(xù)用藥4周為一個(gè)治療周期，之后再過4至5周評估療效。

“艾加莫德是一個(gè)高度個(gè)體化的產(chǎn)品，大致來說，結(jié)束第一個(gè)療程之后，有1/3的患者是在評估用藥9周及以上后再次使用，還有1/3是6-9周，另外1/3是在6周之內(nèi)?！彼f。據(jù)此推算，一位患者一年大概至少需要使用4個(gè)周期（每90天注射4次）。

與此同時(shí)，《科創(chuàng)板日報(bào)》記者注意到，正式商業(yè)上市后，目前艾加莫德已經(jīng)上架國內(nèi)多地藥店。記者致電江蘇南京、浙江杭州的兩家藥店后獲悉，艾加莫德（衛(wèi)偉迦?）的藥店零售價(jià)為10300元/瓶（400mg/20ml/瓶）。

因此，如果一位患者一年使用4個(gè)周期，每次2瓶（以患者體重為80公斤計(jì)），那么一年的治療費(fèi)用預(yù)計(jì)將超過30萬元。加上需要長期治療，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不可謂不重。

值得一提的是，艾加莫德已經(jīng)通過初步形式審查，有望參與今年的國家醫(yī)保談判。而艾加莫德能否談判成功納入醫(yī)保，不僅對患者，對公司來說同樣重要。

截至目前，雖然再鼎的艾加莫德率先獲批進(jìn)度領(lǐng)先，但石藥集團(tuán)的巴托利單抗緊隨其后，已經(jīng)在今年6月遞交上市申請。此外，阿斯利康依庫珠單抗亦在今年獲批全身型重癥肌無力的新適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)也將參與今年的醫(yī)保談判。

“從我們的角度來說，再鼎是希望以最大的誠意推動（艾加莫德）進(jìn)入醫(yī)保。就像我們之前的上市產(chǎn)品，除了器械是沒有國談機(jī)制，其他的產(chǎn)品無論市場多大，我們都盡力降價(jià)進(jìn)入國家醫(yī)保。我相信這對患者是有利的，只要對患者有利我們都會盡力爭取。”梁怡表示。