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6月27日，AI制藥初創(chuàng)公司英矽智能宣布，一款由AI人工智能設(shè)計的候選藥物已于中美約40個地點的60名特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者啟動二期臨床試驗，并已完成了二期臨床試驗首例患者給藥。

同一天，英矽智能向港交所遞交招股書，沖擊“亞太AI制藥第一股”。作為一家AI生物科技公司，英矽智能在管線開發(fā)進程中提供端到端的解決方案。

英矽智能于2014年在美國特拉華州成立，在完成A輪融資之后重組，于2019年成立香港總部，主營業(yè)務(wù)收入為藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)及軟件解決方案服務(wù)。目前業(yè)務(wù)范圍已遍及美國、大中華地區(qū)、加拿大及中東。

據(jù)招股書，2018年-2022年，英矽智能已完成7輪融資，成功吸引來自啟明實體、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥等一眾知名機構(gòu)累計超過4億美元的投資。估值從5440萬美元升至8.95億美元，估值四年增長近16倍。

估值暴增的同時，英矽智能的虧損局面以及未來營收的不確定性依然持續(xù)，尤其是權(quán)重較高的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)，目前AI技術(shù)輔助新藥開發(fā)尚處初期摸索階段，數(shù)據(jù)、算法和模型的決策精準度與醫(yī)學要求存在差距，可能致使藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)增長受限。

AI制藥初滲透

英矽智能主營業(yè)務(wù)為AI驅(qū)動治療管線的研發(fā)及軟件許可，在構(gòu)建生成式AI藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)平臺方面進行了大量投資，并針對腫瘤學、免疫學、纖維化等需求缺口巨大的治療領(lǐng)域創(chuàng)建了管線。

具體來看，AI驅(qū)動藥物研發(fā)平臺Pharma.AI，具有針對小分子及生物制劑藥物端到端的靶點研發(fā)、分子生成及臨床實驗優(yōu)化能力。旨在捕捉創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)過程的重要機遇。

以PandaOmics、生成化學、inClinico為體系，整合評分方法、多模式數(shù)據(jù)源及生物背景，結(jié)合深度學習模型，為臨床實驗結(jié)果預(yù)測提供框架參考。

英矽智能的核心產(chǎn)品ISM001-055是Pharma.AI能力的重要證明，展示出可加快藥物開發(fā)時間及降低成本的平臺潛力。

ISM001-055是一種由生成化學設(shè)計的口服小分子候選藥物。通過抑制新型抗纖維化TNIK多個促纖維化路徑的樞紐調(diào)節(jié)劑，治療肺部纖維化IPF及腎纖維化。

Pharma.AI平臺將20個靶點縮小至單一新靶點TNIK，再由生成化學快速生成TNIK的一系列潛在抑制劑，在臨床前研究中測試該抑制劑，并通過將結(jié)果向生成化學反饋，以迭代優(yōu)化抑制劑。

目前，IPF僅有兩種治療方案于2014年獲FDA批準，兩種藥物均顯示會適度減少肺功能下降，但并無阻止疾病進展或顯示提高IPF患者的生存率。而ISM001-055是同類首創(chuàng)的候選藥物，會抑制TNIK，使得纖維化過程得到改善或終止，有望為IPF患者提供最佳治療效果。

目前，該項目已在新西蘭和中國已完成Ⅰ期臨床試驗，Ⅱa期臨床試驗也已于今年4月和6月在中國和美國相繼啟動。英矽智能還建立由31個項目組成的管線，涵蓋29個藥物靶點，設(shè)計出12種候選藥物，其中3種已經(jīng)進入臨床試驗階段。

包括用于治療如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等同源重組修復(fù)缺失相關(guān)癌癥、應(yīng)用于癌癥免疫治療、治療COVID-19及其他冠狀病毒感染等，覆蓋纖維化、腫瘤、免疫學及其他治療需求缺口巨大的領(lǐng)域。

前景與風險并存

就IPF而言，據(jù)統(tǒng)計，全球IPF的新增病例數(shù)預(yù)計將持續(xù)增加。全球IPF藥物市場預(yù)期由2017年的17億美元增長至2021年的33億美元，復(fù)合年增長率為17.4%，并預(yù)期于2025年達50億美元，2030年達71美元，復(fù)合年增長率分別為11.1%及7.3%。需求缺口巨大。

技術(shù)方面，英矽智能將ISM001-055推進至臨床前候選藥物階段僅耗時18個月，而將進一步推進至I期臨床試驗僅耗時額外9個月。

其創(chuàng)新的生成式AI平臺和管線開發(fā)流程，能在12個月內(nèi)為典型的候選管線完成該流程。而傳統(tǒng)制藥行業(yè)從項目啟動到IND籌備研究階段，平均需要4.5年。

英矽智能業(yè)務(wù)模式包括管線開發(fā)及戰(zhàn)略合作、資產(chǎn)對外授權(quán)、生成式AI軟件對外授權(quán)。隨著智能技術(shù)對傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域的滲透，英矽智能開辟了AI制藥的增長空間。

2022年，英矽智能實現(xiàn)營收3014.7萬美元，較2021年的471萬美元，同比增長540%。目前，英矽智能已與全球前20家制藥公司中的十家達成合作，內(nèi)容包括預(yù)付款項、知識產(chǎn)權(quán)、開發(fā)監(jiān)制和商業(yè)里程碑及特許權(quán)使用費的組合。

然而，作為一家押注未來的AI制藥公司，英矽智能的AI概念背后，成本投入巨大，盈利模型殘缺，閉環(huán)一時難以達成。2021年及2022年，英矽智能凈虧損分別為1.31億美元及2.22億美元。

其中，研發(fā)開支由2021年的0.39億美元增加至2022年的0.78億美元，核心產(chǎn)品產(chǎn)生的研發(fā)開支分別為360萬美元及930萬美元。

更具隱憂的是，英矽智能未來的營收增長，很大程度上取決于投資的候選產(chǎn)品能否成功，尤其是能否通過監(jiān)管審批。況且，目前英矽智能對大客戶依賴較重，2022年來自五大客戶的總收入為2730萬美元，占英矽智能該期間總收入的90.6%，其中最大客戶占總收入的56.6%。

隨著藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)的增長，英矽智能的收入不確定性可能加劇，如面臨臨床開發(fā)過程漫長、成本高昂，且結(jié)果充滿不確定性等隱患。

臨床前研究及臨床實驗不足以支持任何候選藥物取得監(jiān)管批準、過程難以設(shè)計及實施、候選藥物臨床前安全性研究延遲推行或招募、候選產(chǎn)品引起的不良事件或不良副作用致中斷、延遲或停止臨床實驗等不確定因素，都將影響候選產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化。

而且，監(jiān)管批準程序同樣成本高昂、耗時，且存在不確定性。因此，英矽智能無法預(yù)測、核實，能否及在哪個地區(qū)，獲得商業(yè)化候選商品的上市批準。

產(chǎn)品的批準條款及持續(xù)監(jiān)管，也會限制藥品的制造及營銷產(chǎn)品的方式；不同國家的價格規(guī)定或第三方醫(yī)療報銷規(guī)定，也會影響候選商品的商業(yè)化定價。

此外，由于經(jīng)營歷史有限，英矽智能在候選產(chǎn)品的市場推廣及銷售能力方面也存在經(jīng)驗不足的短板。