(相關(guān)資料圖)

根據(jù)今天在ESC 2023 年大會(huì)熱線會(huì)議上發(fā)表的最新研究成果，與安慰劑相比，Acoramidis 可以改善轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病 (ATTR-CM) 患者的預(yù)后。

ATTR-CM 是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性致命疾病，其特征是錯(cuò)誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白在心臟中積聚。它會(huì)引起浸潤(rùn)性限制性心肌病，導(dǎo)致臨床心力衰竭，通常伴有射血分?jǐn)?shù)保留。此前，ATTR-ACT 試驗(yàn)表明，ATTR-CM 中的 tafamidis 可降低全因亡率、心血管相關(guān)住院率、功能能力下降 6 分鐘步行距離 (6MWD) 以及堪薩斯城心肌病評(píng)估的生活質(zhì)量與安慰劑相比，問(wèn)卷總體評(píng)分(KCCQ-OS)。

在體外，與 tafamidis 相比，Acoramidis 已被證明是一種更優(yōu)異的運(yùn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，并且針對(duì)有癥狀心力衰竭的 ATTR-CM 患者進(jìn)行的一項(xiàng) 2 期研究表明，它有可能成為此類患者的安全有效的治療方法。

ATTRibute-CM 是一項(xiàng)多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 3 期試驗(yàn)，評(píng)估 acoramidis 對(duì) ATTR-CM 患者的療效和安全性。符合條件的野生型或變異癥狀 ATTR-CM 患者以 2:1 的比例隨機(jī)分配至口服 acoramidis 800 mg 每日兩次或安慰劑組，為期 30 個(gè)月。研究 12 個(gè)月后，兩組參與者都可以選擇開(kāi)始使用開(kāi)放標(biāo)簽、市售的 tafamidis。如果患者完成了 30 個(gè)月的 ATTRibute-CM 研究，則將被邀請(qǐng)參加 acoramidis 的開(kāi)放標(biāo)簽長(zhǎng)期延伸研究。

主要終點(diǎn)是在 30 個(gè)月時(shí)進(jìn)行分析，采用 Finklestein-Schoenfeld 方法對(duì)全因亡率、心血管相關(guān)住院率、NT-proBNP 和 6MWD 進(jìn)行分層分析。次要終點(diǎn)包括主要終點(diǎn)的組成部分、KCCQ-OS 和血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白水平。

共有 632 名 ATTR-CM 患者被隨機(jī)分組??。中位年齡為78 歲，90% 的參與者為男性，10% 為變異 TTR 攜帶者。大多數(shù)參與者有紐約心臟協(xié)會(huì) II 級(jí) (72.0%) 或 III 級(jí) (17.2%) 癥狀。主要分層終點(diǎn)分析具有高度統(tǒng)計(jì)顯著性，獲勝率為 1.8(95% 置信區(qū)間 [CI] 1.4 至 2.2;p<0.0001)。

主要終點(diǎn)分析的所有組成部分均具有一致、積極的治療效果，包括全因亡率的數(shù)字降低，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 (ARR) 為 6.4%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 (RRR) 為 25%，風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為 0.772(95% 置信區(qū)間 [CI] 0.542 至 1.102;p=0.15)。acoramidis 組的心血管相關(guān)住院累積頻率減少了約一半，ARR 為 0.226 例心血管相關(guān)住院/年，RRR 為 50.4%(95% CI 30.5% 至 .5%;p<0.0001)。