2023年上半年，專注轉(zhuǎn)化科學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)的新一代CRO安渡生物（Amador Bioscience）宣布任命創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)杰出領(lǐng)袖Lorin K. Roskos博士為其董事會(huì)成員，首席科學(xué)官(CSO)兼定量臨床藥理(QCP)總裁。Roskos博士將積極參與安渡生物的發(fā)展規(guī)劃，領(lǐng)導(dǎo)并實(shí)施安渡的臨床藥理戰(zhàn)略，助力安渡實(shí)現(xiàn)全球業(yè)務(wù)擴(kuò)張和新一代CRO理念的落地。

動(dòng)脈網(wǎng)近期有幸專訪到了Lorin K. Roskos博士，并深入學(xué)習(xí)了Roskos博士在臨床藥理、轉(zhuǎn)化科學(xué)等領(lǐng)域的洞見(jiàn)。

Roskos博士：前阿斯利康研發(fā)副總裁，超30年新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)

(資料圖)

Roskos博士是一位備受尊敬的科學(xué)領(lǐng)袖和藥物工業(yè)界領(lǐng)導(dǎo)者，也是全球最早研究和推廣“轉(zhuǎn)化科學(xué)”和定量藥理的科學(xué)家，在領(lǐng)先跨國(guó)藥企擁有30余年研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)。

Lorin K. Roskos博士

在華盛頓大學(xué)獲得藥物科學(xué)博士學(xué)位后，Roskos博士在其職業(yè)生涯中陸續(xù)發(fā)表了200篇原創(chuàng)研究文章、綜述和書(shū)籍章節(jié)，并擁有9項(xiàng)治療專利。整體涉及臨床藥理學(xué)、藥物計(jì)量學(xué)、系統(tǒng)藥理學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和GXP兼容生物分析等專業(yè)領(lǐng)域，覆蓋腫瘤、呼吸、自身免疫、炎癥、心血管、腎臟、代謝和感染等疾病領(lǐng)域。

Roskos博士在阿斯利康（AstraZeneca）、禮來(lái)(Eli Lilly)、安進(jìn)(Amgen)、Exelixis等大型跨國(guó)藥企和創(chuàng)新生物技術(shù)公司擁有30余年研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，累計(jì)參與了超50條IND管線，以及近20款NDA藥物的開(kāi)發(fā)。上個(gè)世紀(jì)90年代，Roskos博士在安進(jìn)工作期間首創(chuàng)“藥代動(dòng)力學(xué)-藥效學(xué)機(jī)理模型”，如血細(xì)胞轉(zhuǎn)移室（Hematopoiesis Transit）模型，單抗-抗原相互作用包括靶點(diǎn)介導(dǎo)的藥物消除，皮下注射大分子藥物經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收，腫瘤生長(zhǎng)抑制模型等等。這些機(jī)理模型已成為通過(guò)定量藥理建模模擬引導(dǎo)生物藥合理開(kāi)發(fā)的經(jīng)典案例，并得到美國(guó)FDA的高度贊譽(yù)和工業(yè)界普遍認(rèn)可。

在阿斯利康擔(dān)任研發(fā)副總裁期間，Roskos博士負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)全球臨床藥理、生物分析、生物標(biāo)志物和轉(zhuǎn)化科學(xué)部門(mén)。他也曾擔(dān)任Exelixis高級(jí)副總裁，領(lǐng)導(dǎo)臨床藥理、生物分析和生物標(biāo)志物、轉(zhuǎn)化科學(xué)以及毒理、病理、藥物基因組學(xué)、生物信息學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的工作。在加入阿斯利康之前，Roskos博士在禮來(lái)、安進(jìn)和Abgenix工作，作為高級(jí)總監(jiān)領(lǐng)導(dǎo)管理臨床藥理和毒理部門(mén)。

據(jù)了解，在安進(jìn)時(shí)期，大家都形容他是星球大戰(zhàn)中的“天行者”，集天賦、能力和領(lǐng)導(dǎo)力于一身，是位備受高層青睞和同事尊崇的杰出成就者。

緣起于上世紀(jì)九十年代

實(shí)際上，安渡生物與Roskos博士的緣分要追溯到20余年前。

“在加入安渡生物以前，我與安渡生物CEO王冰博士已經(jīng)有了很長(zhǎng)的共同工作經(jīng)歷。我們首次合作是在安進(jìn)，他也是我在工業(yè)界最早共事的人之一。我們的合作非常愉快”Roskos博士在采訪中分享到。

在Roskos博士接下來(lái)的工作生涯中，也陸續(xù)接觸到了安渡生物各個(gè)崗位上的同事，許多高管都曾與他一起在包括安進(jìn)與阿斯利康在內(nèi)的全球領(lǐng)先藥企工作，均給其留下了非常良好的印象。

但促進(jìn)Roskos博士加入安渡生物的根本原因，是因?yàn)榘捕缮锸且患艺嬲钥茖W(xué)為導(dǎo)向的公司，其領(lǐng)先的技術(shù)是能夠?yàn)閯?chuàng)新藥研發(fā)提供完整服務(wù)的一流CRO，這是行業(yè)內(nèi)大部分企業(yè)無(wú)法達(dá)到的。

“轉(zhuǎn)化科學(xué)”是決定臨床研究成敗的關(guān)鍵

總覽安渡生物的整體解決方案服務(wù)：臨床藥理、生物分析和生物標(biāo)志物、臨床研究、藥政事務(wù)等，其中離不開(kāi)強(qiáng)大的臨床藥理學(xué)和轉(zhuǎn)化科學(xué)能力，這也是Roskos博士在幾十年藥物研究中始終強(qiáng)調(diào)的。

“臨床藥理學(xué)是前沿發(fā)展中的一門(mén)重要學(xué)科。如果你必須專注于一個(gè)重要領(lǐng)域，臨床藥理學(xué)對(duì)于劑量和給藥間隔的優(yōu)化是最重要的?！盧oskos博士強(qiáng)調(diào)。

我們可以看到，在現(xiàn)下持續(xù)多年的腫瘤學(xué)研究中，對(duì)治療劑量的考慮并不多。常見(jiàn)的，當(dāng)劑量不斷加大直至患者無(wú)法承受時(shí)，就默認(rèn)該劑量為患者的使用劑量，但這完全忽視了藥物毒性和收益風(fēng)險(xiǎn)比。

在FDA批準(zhǔn)并監(jiān)管下的II期臨床試驗(yàn)，越來(lái)越強(qiáng)調(diào)對(duì)劑量的把控，即考慮在治療性與毒性平衡下的收益與風(fēng)險(xiǎn)。而這在實(shí)際的臨床開(kāi)發(fā)場(chǎng)景下，并非一項(xiàng)科學(xué)技術(shù)性的挑戰(zhàn)，更多的是對(duì)數(shù)據(jù)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)能力的要求。

從臨床前到臨床的轉(zhuǎn)化涉及較高的專業(yè)知識(shí)、操作步驟和技術(shù)人才，所以大量的臨床試驗(yàn)在I期遭遇失敗，故也把I期臨床研究稱為創(chuàng)新藥研發(fā)的“死亡之谷”。而轉(zhuǎn)化科學(xué)就是“實(shí)驗(yàn)室研究”與“臨床研究”之間的橋梁，其是以患者和疾病為中心，研究從問(wèn)題發(fā)現(xiàn)到治療方法中每個(gè)階段的科學(xué)原理和運(yùn)行基礎(chǔ)。

隨著基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展和傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)路徑的局限，當(dāng)下創(chuàng)新藥研發(fā)要求的基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)越來(lái)越多、越來(lái)越廣。但前端的基礎(chǔ)研究科學(xué)家很難具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，那么轉(zhuǎn)化科學(xué)就可以成為知道藥物研發(fā)的指導(dǎo)性科學(xué)。

疾病的機(jī)理是否已經(jīng)清晰？體內(nèi)外模式是否與疾病相關(guān)，能否幫助驗(yàn)證靶點(diǎn)？是否有合適的生物標(biāo)記物作為疾病發(fā)生和進(jìn)展以及藥物療效的指標(biāo)？如何設(shè)計(jì)概念驗(yàn)證的臨床試驗(yàn)？阿斯利康將轉(zhuǎn)化科學(xué)細(xì)分為了“5R”法則。

阿斯利康總結(jié)出轉(zhuǎn)化科學(xué)的具體應(yīng)用

可以看到，轉(zhuǎn)化科學(xué)強(qiáng)調(diào)從靶點(diǎn)、組織、安全、患者和商業(yè)價(jià)值五個(gè)方面來(lái)思考藥物開(kāi)發(fā)。

街接臨床前和臨床階段的最重要因素是要有一個(gè)認(rèn)真規(guī)劃的轉(zhuǎn)化藥理學(xué)策略。這涉及到對(duì)藥物藥理動(dòng)物模型療效的暴露-反應(yīng)關(guān)系、毒理學(xué)研究的暴露-安全關(guān)系，以及從動(dòng)物研究過(guò)渡到臨床試驗(yàn)的合適生物分析方法的深入了解。可利用這些信息精心設(shè)計(jì)I期試驗(yàn)，包括有穩(wěn)健理論基礎(chǔ)的起始劑量、劑量爬坡步驟、預(yù)測(cè)有效臨床劑量以及理解預(yù)期安全范圍和風(fēng)險(xiǎn)。

Roskos博士在采訪中也單獨(dú)強(qiáng)調(diào)了藥物治療的精準(zhǔn)有效性，以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)-效益的探索。即想要提高臨床試驗(yàn)的成功率，需要認(rèn)真考慮兩件事，其一，藥物是否能夠精準(zhǔn)、有效的治療疾??？其二，藥物的安全隱患是否會(huì)影響對(duì)治療劑量的探索？

基于此，研發(fā)者首先需要在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，就從體外檢測(cè)系統(tǒng)和動(dòng)物研究的數(shù)據(jù)結(jié)果中計(jì)算出在人體實(shí)驗(yàn)中的可行性、劑量要求和安全范圍。針對(duì)小分子、抗體、細(xì)胞療法等不同的藥物類型，利用AI算法、統(tǒng)計(jì)建模等合理的工具，切實(shí)對(duì)臨床前實(shí)驗(yàn)中的劑量梯度、給藥頻率、治療收益、安全范圍等相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算、推演，以判定該管線在人體實(shí)驗(yàn)中的成功概率。

在預(yù)評(píng)估通過(guò)后，下一個(gè)難題則是為臨床試驗(yàn)找到合適的受試患者。尤其對(duì)于腫瘤治療來(lái)說(shuō)，患者的個(gè)體差異將對(duì)最終治療效果帶來(lái)較大的影響。將藥物的臨床前研究數(shù)據(jù)與疾病患者的臨床診斷數(shù)據(jù)進(jìn)行比較研究，找到適合當(dāng)前療法的細(xì)分患者，進(jìn)而展開(kāi)更精準(zhǔn)人群的臨床試驗(yàn)。通過(guò)對(duì)患者的分析，不僅能提高當(dāng)前臨床試驗(yàn)的成功率，也規(guī)避了不適合該療法患者的“無(wú)效陪跑”，畢竟對(duì)患者而言時(shí)間比金錢(qián)更寶貴。

需要強(qiáng)調(diào)的是，轉(zhuǎn)化科學(xué)的關(guān)鍵在于能勇于說(shuō)“不”。作為以理論基礎(chǔ)和真實(shí)數(shù)據(jù)為支撐的輔助決策手段，轉(zhuǎn)化科學(xué)的重點(diǎn)在于能夠通過(guò)前期的計(jì)算、統(tǒng)計(jì)、評(píng)估，找到臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的安全隱患、無(wú)效探索和資源浪費(fèi)，幫助藥物管線的推進(jìn)工作不偏離正確的“軌道”。

Biotech“遍地開(kāi)花”，CRO企業(yè)要挖掘需求、合規(guī)落地

隨著人類全基因組圖譜的完善，以及對(duì)病理生理學(xué)和疾病分子學(xué)的深入理解，人類在近幾十年找到了更多更好的疾病治療方法。

在腫瘤的免疫治療中，PD-1、PD-L1等抑制劑已經(jīng)突破到多項(xiàng)癌種，多療法聯(lián)合治療的趨勢(shì)也在廣泛興起。ADC藥物以其穩(wěn)定性、安全性、耐受性、劑量友好性等優(yōu)勢(shì)，也吸引了眾多藥企競(jìng)相布局，并取得突破性進(jìn)展。

但對(duì)于實(shí)體腫瘤、轉(zhuǎn)移性癌癥等來(lái)說(shuō)，當(dāng)前療法在大多數(shù)情況下只能做到延長(zhǎng)壽命，而非徹底治愈。所以對(duì)于未來(lái)的新藥研發(fā)來(lái)說(shuō)，待解的臨床需求很多，但也很難。

許多年前，新藥研發(fā)主要由默克、阿斯利康、禮來(lái)等BioPharma推行，但當(dāng)下醫(yī)藥的細(xì)分賽道壁壘逐漸加高，使全球各地的Biotech企業(yè)“遍地開(kāi)花”。想要將更多新藥管線推行落地，CRO企業(yè)自然必不可少。

但隨著靶點(diǎn)、作用機(jī)理、適應(yīng)癥、療法、監(jiān)管法規(guī)等方面的差異化程度提高，CRO團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行難度也在指數(shù)倍上升。跟進(jìn)、掌握最前沿的科學(xué)創(chuàng)新研究，挖掘、理解客戶真實(shí)需求，探索、研究最佳執(zhí)行方案，控制、把握成果交付質(zhì)量，才有可能成為未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)中被藥企親賴的CRO企業(yè)。

“安渡生物依托于自身對(duì)轉(zhuǎn)化科學(xué)的前沿理解，以及在定量臨床藥理、生物分析和生物標(biāo)志物，以及藥政事務(wù)的等方面的先進(jìn)技術(shù)和豐富經(jīng)驗(yàn)，能夠精準(zhǔn)洞察藥物研發(fā)中的痛點(diǎn)并科學(xué)的解決，并為其提供切實(shí)可行的策略和臨床方案，是真正有能力為客戶提供完整服務(wù)的CRO企業(yè)?！盧oskos博士在采訪中分享到，“這也是我選擇加入他們的重要原因。”

接下來(lái)，本就具備完備CRO整體解決方案和全球布局的安渡生物，在Roskos博士超30年的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的加持下，可謂“如虎添翼”?；诔?0條IND管線、近20款NDA藥物的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，Roskos博士擁有與FDA、EMA等多個(gè)全球藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的協(xié)作經(jīng)歷，能夠處理從藥物研發(fā)到商業(yè)化各個(gè)環(huán)節(jié)的突發(fā)情況。

在其真實(shí)藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)的綜合應(yīng)用下，Roskos博士將憑借自身對(duì)醫(yī)藥行業(yè)所面挑戰(zhàn)的多維洞察，引導(dǎo)安渡生物走向更高、更遠(yuǎn)、更強(qiáng)的未來(lái)。

關(guān)鍵詞：