醫(yī)藥周度行情回顧：本周（2023.9.11-2023.9.15）申萬醫(yī)藥指數(shù)漲幅 4.63%，滬深 300 指數(shù)跌幅0.68%，跑贏滬深 300 指數(shù) 5.31%，在申萬 31 個(gè)一級(jí)行業(yè)指數(shù)中排名第一。截至本周五（2023.9.15）醫(yī)藥生物行業(yè)指數(shù) PE（TTM，剔除負(fù)值）為 26.10倍，滬深 300 指數(shù) PE（TTM，剔除負(fù)值）為 11.01倍，醫(yī)藥生物行業(yè)相較于滬深 300指數(shù)的估值溢價(jià)率為 137.14%，仍處于歷史低位。

阿爾茲海默為世界級(jí)疑難雜癥，未滿足需求非常廣闊。阿爾茨海默?。ˋD）是一種使人類衰弱的神經(jīng)退行性疾病，被認(rèn)為是老年癡呆的主要原因。根據(jù)2022年世界阿爾茨海默病報(bào)告，目前全球有5500多萬人被診斷患有AD，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字可能會(huì)超過1.3億。

Aβ靶點(diǎn)藥物開發(fā)進(jìn)展較快，禮來Donanema的III期數(shù)據(jù)優(yōu)異。2021年6月，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)渤健公司Aβ抗體aducanumab用于治療早期AD患者的上市，成為全球首個(gè)能延緩AD進(jìn)程的藥物，是阿爾茲海默癥藥物開發(fā)史上的里程碑事件。2023年7月，F(xiàn)DA宣布完全批準(zhǔn)由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默?。ˋD）新藥Leqembi上市。目前國(guó)內(nèi)阿爾茲海默癥相關(guān)藥物研發(fā)進(jìn)展最快的公司包括甘露特納，卡拉巴汀、鹽酸多奈哌齊以及鹽酸美金剛。另有多款藥物處于III期臨床階段，其中禮來的Donanemab的III期臨床數(shù)據(jù)取得優(yōu)異的表現(xiàn)。

【資料圖】

Aβ與Tau蛋白是核心標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)首款A(yù)D示蹤劑已上市。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)四款輔助診斷阿爾茲海默的PET示蹤劑在上市，還有針對(duì)α-Syn和P-tau217等標(biāo)志物檢測(cè)在研。國(guó)內(nèi)方面，先通醫(yī)藥獲得Life Molcular的Neuraceq（Aβ淀粉樣蛋白檢測(cè)）國(guó)內(nèi)權(quán)益，并在近日成功將其推至上市。

AD診斷市場(chǎng)規(guī)模龐大，未來國(guó)內(nèi)有望破千億。2016年中國(guó)AD診斷市場(chǎng)規(guī)模約191.3億元，2020年上升至217.5億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.3%，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至260.2億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.7%。AD診斷若能夠在較低的價(jià)格進(jìn)行精確診斷預(yù)防，并與健康體檢相結(jié)合，使得老齡人群可以每年定期篩查，則中國(guó)AD診斷市場(chǎng)規(guī)模將有望破千億。

投資建議與評(píng)級(jí)：AD作為全球性疑難雜癥，治療及診斷市場(chǎng)廣闊，國(guó)內(nèi)目前有多家公司投入相關(guān)研究，藥物研發(fā)方面我們建議關(guān)注通化東馬、新華制藥、綠葉制藥、博濟(jì)醫(yī)藥等，診斷試劑方面我們建議關(guān)注東誠(chéng)藥業(yè)，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)維持“推薦”評(píng)級(jí)。

1 阿爾茲海默為世界級(jí)疑難雜癥，未滿足需求非常廣闊

阿爾茨海默?。ˋD）是一種使人類衰弱的神經(jīng)退行性疾病，被認(rèn)為是老年癡呆的主要原因。根據(jù)2022年世界阿爾茨海默病報(bào)告，目前全球有5500多萬人被診斷患有AD，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字可能會(huì)超過1.3億，據(jù)估計(jì)，全球有多達(dá)75%的癡呆患者未被診斷。阿爾茨海默?。ˋD）致病機(jī)制復(fù)雜，盡管在過去幾十年中做出了種種努力，但AD仍然缺乏治愈或改善疾病的療法來減緩疾病進(jìn)展，目前主流用藥僅為AD患者提供適度的癥狀管理，而無能力改變疾病進(jìn)展，此外與AD相關(guān)的大量風(fēng)險(xiǎn)因素也增加了AD的復(fù)雜性。

2 Aβ靶點(diǎn)藥物開發(fā)進(jìn)展較快，禮來Donanema的III期數(shù)據(jù)優(yōu)異

2021年6月，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)渤健（Biogen）公司Aβ抗體aducanumab用于治療早期阿爾茨海默?。ˋD）患者的上市許可申請(qǐng)，該藥物能夠有選擇性地與AD患者大腦中的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積結(jié)合，進(jìn)而阻斷AD進(jìn)程。Aducanumab成為全球首個(gè)能延緩AD進(jìn)程的藥物，是阿爾茲海默癥藥物開發(fā)史上的里程碑事件，而此前FDA批準(zhǔn)的AD藥物只能緩解癥狀。2023年7月，F(xiàn)DA宣布完全批準(zhǔn)由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默?。ˋD）新藥Leqembi（通用名：Lecanemab）上市。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)阿爾茲海默癥相關(guān)藥物研發(fā)進(jìn)展最快的公司包括甘露特納（綠谷醫(yī)藥），卡拉巴?。ㄖZ華）、鹽酸多奈哌齊（衛(wèi)材）以及鹽酸美金剛（靈北制藥、齊魯制藥）。在研進(jìn)展中，衛(wèi)材的侖卡奈單抗、諾和諾德的司美格魯肽等處于上市申請(qǐng)階段，另有多款藥物處于III期臨床階段，其中禮來的Donanemab的III期臨床數(shù)據(jù)取得優(yōu)異的表現(xiàn)。

2023年5月份，禮來公布了Donanemab在早期阿爾茨海默病的III期臨床研究結(jié)果，結(jié)果顯示Donanemab的III期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，可顯著減緩認(rèn)知功能下降。近一半（47%）服用Donanemab的受試者（安慰劑組為29%）治療1年后無臨床進(jìn)展，相比安慰劑，Donanemab治療延緩了35%的臨床衰退，延緩了40%的日常生活能力衰退。安全性上，Donanemab的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為17.4%（安慰劑組為15.8%），淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）為主要副作用，需持續(xù)關(guān)注。

3 Aβ與Tau蛋白是檢測(cè)核心標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)首款A(yù)D示蹤劑已上市

在今年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）中， 美國(guó)國(guó)家衰老研究院-阿爾茨海默協(xié)會(huì)（NIA-AA）對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）指南做出最新修訂，認(rèn)為AD可以通過任何異常的核心AD生物標(biāo)志物來診斷，主要分為體液檢測(cè)和PET成像兩種方法，如Aβ42/40、p-tau、AβPET、Tau PET等。

其中PET檢測(cè)較為成熟，涉及先進(jìn)的設(shè)備，掃描費(fèi)用高，且Aβ-PET和tau-PET作為新型分子影像檢查在中國(guó)僅少數(shù)醫(yī)院可以提供；而生物標(biāo)志物檢測(cè)中，體液檢測(cè)中腰椎穿刺獲取腦脊液是一種有創(chuàng)性檢查，患者依從性較差，血液檢測(cè)目前還在早期基礎(chǔ)研發(fā)階段。

3.1腦脊液檢測(cè)仍是當(dāng)下研發(fā)主流，血液標(biāo)本也陸續(xù)有突破進(jìn)展

在體液標(biāo)注物檢測(cè)方面，樣本主要是腦脊液與血液，血液的依從性較好但目前仍無獲批產(chǎn)品，腦脊液由于需要做腰椎穿刺依從性較差。2022年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)用于早期診斷淀粉樣蛋白斑塊的IVD檢測(cè)試劑Lumipulse上市，旨在用于55歲及以上的患有認(rèn)知障礙的成年患者，他的主要原理測(cè)量在人腦脊液（CSF）中發(fā)現(xiàn)的β淀粉樣蛋白1-42和β淀粉樣蛋白1-40（可以積累和形成斑塊的特定蛋白質(zhì)）濃度的比例，幫助確定患者是否可能患有淀粉樣蛋白斑塊，這是阿爾茨海默病的標(biāo)志性征兆。

目前基于腦脊液檢測(cè)Aβ與Tau蛋白的方法仍然是研發(fā)主流，除此以外跨國(guó)藥企也在持續(xù)研究基于其他樣本的標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)方法，比如羅氏開發(fā)了基于血液樣本的Elecsys Amuloid Panel，對(duì)Tau和APOE E4進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，pTau的升高發(fā)生在阿爾茨海默癥的早期階段，而APOE E4的存在構(gòu)成了阿爾茨海默癥最常見的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。

3.2PET檢測(cè)方法較為成熟，國(guó)內(nèi)首款A(yù)D示蹤劑已獲批

相比體液檢測(cè)方法， PET影像檢測(cè)方法更為成熟，對(duì)阿爾茨海默癥等腦部疾病的診治具有重要價(jià)值，PE-CT示蹤劑能從分子水平動(dòng)態(tài)無創(chuàng)定量的觀察藥物及其代謝產(chǎn)物在生物體內(nèi)的變化。與Aβ-PET顯像相比，AD患者TauPET顯像劑高攝取腦區(qū)與腦萎縮和FDG代謝減低區(qū)有更好的一致性，TauPET顯像能從病理學(xué)層面更好地揭示AD患者腦結(jié)構(gòu)和腦功能的改變。

目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)四款輔助診斷阿爾茲海默的PET示蹤劑在海外上市，其中三款是檢測(cè)Aβ蛋白，一款是檢測(cè)Tau蛋白，還有針對(duì)α-Syn和P-tau217等標(biāo)志物檢測(cè)在研。國(guó)內(nèi)方面，先通醫(yī)藥獲得Life Molcular的Neuraceq（Aβ淀粉樣蛋白檢測(cè)）國(guó)內(nèi)權(quán)益，并在近日成功將其推至上市，此外Tau蛋白方面，東誠(chéng)藥業(yè)與新旭醫(yī)藥合作研發(fā)的18F-APN-1607正處于三期研發(fā)狀態(tài)，先通醫(yī)藥的MK-6240正在1期臨床。

4.AD診斷市場(chǎng)規(guī)模龐大，未來國(guó)內(nèi)有望破千億

2016年中國(guó)AD診斷市場(chǎng)規(guī)模約191.3億元，2020年上升至217.5億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.3%，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至260.2億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.7%。不斷加劇的人口老齡化趨勢(shì)，與人口生育率和出生率下降，以及死亡率下降、預(yù)期壽命提高密切相關(guān)。老齡化背景下，提前診斷預(yù)防AD將成為未來的主旋律，AD診斷若能夠在較低的價(jià)格進(jìn)行精確診斷預(yù)防，并與健康體檢相結(jié)合，使得老齡人群可以每年定期篩查，則中國(guó)AD診斷市場(chǎng)規(guī)模將有望破千億。

風(fēng)險(xiǎn)提示：AD藥物及診斷研發(fā)不及預(yù)期；市場(chǎng)推廣不及預(yù)期；其他風(fēng)險(xiǎn)。

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