8月1日，日本第二大制藥企業(yè)安斯泰來(lái)宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評(píng)審中心（CDE）已受理Zolbetuximab的生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA）。如果獲得藥品評(píng)審中心批準(zhǔn)，Zolbetuximab將成為中國(guó)首個(gè)獲批的CLDN18.2靶向治療藥物，或推動(dòng)胃癌治療藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)全面加速。
據(jù)介紹，Zolbetuximab是一種針對(duì)Claudin18.2（CLDN18.2）的在研首創(chuàng)（first-in-class）單克隆抗體藥物，用于一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。
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隨著生物標(biāo)志物研究的發(fā)展，胃癌人群被進(jìn)一步細(xì)分，CLDN18.2成為當(dāng)下最熱胃癌靶點(diǎn)。據(jù)悉，Claudin是個(gè)龐大的蛋白質(zhì)家族，有超過(guò)27種成員，其正常功能是維持細(xì)胞間的黏附及連接。這個(gè)家族的蛋白質(zhì)曾被作為生物標(biāo)志物，用于預(yù)測(cè)結(jié)腸癌、胰腺癌、肝細(xì)胞癌及甲狀腺癌的預(yù)后。
Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白質(zhì)家族的一員，位于細(xì)胞膜表面，正常情況下僅低水平表達(dá)于胃粘膜分化上皮細(xì)胞，但在病理狀態(tài)下，CLDN18.2在多種腫瘤中有的表達(dá)顯著上調(diào)，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。
“CLDN18.2極具開發(fā)價(jià)值?！眹?guó)盛證券表示，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)新發(fā)癌癥中，消化道腫瘤的發(fā)病形勢(shì)最為嚴(yán)峻。以胃癌為例，2020年，中國(guó)有超47.8萬(wàn)例新確診胃癌患者，死亡病例超37.3萬(wàn)例，是我國(guó)新發(fā)數(shù)量第三高的惡性腫瘤?！坝捎谖赴┰缙诎Y狀隱匿，大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于中晚期。從現(xiàn)有治療方案看，晚期胃癌患者的生存時(shí)間難以有效延長(zhǎng)，臨床需要新的靶點(diǎn)治療藥物，以提升治療效果?！?/p>
“CLDN18.2在胃癌、胰腺癌和肺癌癌細(xì)胞中特異性表達(dá)，約40%的HER2陰性胃癌伴隨CLDN18.2高表達(dá)?！睒I(yè)內(nèi)人士表示，這給不少生物技術(shù)公司帶來(lái)進(jìn)入胃癌治療藥物市場(chǎng)的機(jī)會(huì)，安斯泰來(lái)研發(fā)的Zolbetuximab被受理上市許可申請(qǐng)，或推動(dòng)胃癌治療藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)全面加速。
記者梳理發(fā)現(xiàn)，除Zolbetuximab這款單克隆抗體外，單抗、雙抗、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）均圍繞CLDN18.2這一靶點(diǎn)輪番上陣，賽道熱鬧非凡。
單克隆抗體方面，在研藥物還有創(chuàng)勝集團(tuán)旗下子公司邁博斯生物自主研發(fā)的TST-001、科濟(jì)生物開發(fā)的重組人源化抗CLDN18.2單克隆抗體注射液，以及奧賽康開發(fā)的國(guó)產(chǎn)人源化兔抗體靶向CLDN18.2抗體藥物。
雙特異性抗體方面，在研藥物有安進(jìn)和百濟(jì)神州共同研發(fā)的AMG-910，也是首個(gè)在我國(guó)申報(bào)臨床的CLDN18.2雙抗，此前針對(duì)胃和胃食管交界處胰腺癌患者的研究處于臨床I期。啟愈生物也開發(fā)了一款靶向PD-L1和CLDN18.2的雙特異性抗體Q-1802。
CAR-T療法方面，科濟(jì)生物開發(fā)的CT-041，是世界上第一個(gè)針對(duì)CLDN18.2靶向的CAR-T細(xì)胞療法，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體腫瘤患者。傳奇生物開發(fā)的LB-1904，則是靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞療法。目前已經(jīng)進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)，用于治療胃癌或胰腺癌。
ADC（抗體偶聯(lián)藥物）方面，康諾亞和樂普生物合資的CMG-901、石藥集團(tuán)巨石生物的SYSA-1801也均在研。今年2月，康諾亞和樂普生物宣布與阿斯利康就潛在新藥CMG901達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將獲得6300萬(wàn)美元的預(yù)付款和11.25億美元的里程碑付款。
“CLDN18.2百億市場(chǎng)群雄逐鹿，目前CLDN18.2靶點(diǎn)的在研藥物中，單抗療法開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先?！蔽髂献C券研報(bào)表示，預(yù)計(jì)2032年，CLDN18.2全球潛在治療胃癌患者數(shù)量近45萬(wàn)人，中國(guó)約20萬(wàn)人。若以一線滲透率50%、平均年用藥費(fèi)用5萬(wàn)元（中國(guó)）和8萬(wàn)元（全球）估算， CLDN18.2一線治療中國(guó)潛在市場(chǎng)空間約50億元，全球潛在市場(chǎng)空間超180億元。
