從王思聰“怒懟”連花清瘟，到以嶺藥業(yè)(行情002603,診股)連續(xù)跌停，再到王思聰微博被禁言，事件持續(xù)在發(fā)酵……

這兩天開始，“連花清瘟研發(fā)僅僅用了15天”的論調(diào)甚囂塵上，而以嶺藥業(yè)在昨日跌停勉力拉升翻紅后，今日早盤再度大跌，跌幅一度達9%，而從一周多前高點算起，回調(diào)幅度超過了30%。

20日中午，以嶺藥業(yè)對上述說法緊急回應，稱“連花清瘟研發(fā)過程只有15天”與事實不符，并詳述了連花清瘟在2003年SARS爆發(fā)情況下整個研發(fā)過程?！斑B花清瘟新藥研發(fā)過程是國家在特殊疫情時期快速審批和研發(fā)人員共同努力的結果，符合國家藥品監(jiān)督部門新藥研發(fā)程序”，以嶺藥業(yè)表示。

投資者：只用15天研發(fā)？

18日開始，不斷有投資者在深交所互動易平臺詢問，連花清瘟研發(fā)是不是真的只用了15天？希望公司澄清，以及解釋實際研發(fā)周期、和功效的關聯(lián)度、研發(fā)流程等。

中國基金報記者查了一下，這一說法應該源自2004年6月30日《中國中醫(yī)藥報》第2168期的一篇文章——《在血與火的洗禮中綻放科技之花——連花清瘟膠囊研發(fā)紀實》。該篇文章中，有如下表述：

“他們晝夜攻關，在短短的15天內(nèi)完成了“連花清瘟膠囊”的提取、濃縮、干燥、成型等生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的研究工作，并不斷完善，使之符合高標準的生產(chǎn)要求。”

“連花清瘟膠囊從研制到獲省藥監(jiān)局批號，再到進入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品快速審批通道，僅用了一個月的時間，這確實是一個奇跡。”

以嶺藥業(yè)：符合新藥研發(fā)程序

以嶺藥業(yè)回應稱，“連花清瘟研發(fā)過程只有15天”的說法與事實不符。

公司表示，連花清瘟是將絡病理論創(chuàng)新性的應用到疫病防治，公司創(chuàng)始人四十年致力于絡病研究，在中醫(yī)發(fā)展史上首次構建絡病理論體系，創(chuàng)立中醫(yī)絡病學新學科，公司科研團隊帶頭人首次將絡病理論應用肺系疾病，探討肺絡病變的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，匯聚兩千年中醫(yī)防控疫病的三朝名方而成為連花清瘟組方，并加入藿香芳香化濕護脾胃、紅景天提高免疫扶正氣。復方中藥的創(chuàng)新研究既需要傳承中藥精華，又需要通過“理論創(chuàng)新—臨床實踐—臨床前研究—臨床研究—新藥審批”這樣一個完整的過程才能完成。

公司在回應中詳述了連花清瘟的研發(fā)過程。

2003年2月SARS在我國廣州爆發(fā)，因流感和SARS均屬于中醫(yī)“瘟疫”范疇，具有相似的癥狀表現(xiàn)，在后續(xù)研發(fā)過程中，公司科研團隊將已開展新藥研究用于治療流感的連花清瘟定位流感和SARS兩項適應癥，于2003年5月完成流感、SARS藥效研究及毒理研究并申報臨床批件。

2003年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局為促進預防、診斷、治療非典藥物盡快上市，發(fā)布了《關于防治傳染性非典型肺炎藥品快速審批有關事項的通知》、《防治傳染性非典型肺炎藥物研究的基本技術要求》，開辟“綠色通道”加快審批。2003年6月，公司分別取得了連花清瘟治療流感臨床批件（批件號：2003L02071）和連花清瘟治療SARS臨床批件（批件號：2003L02292）。

公司在獲批臨床批件后便積極開展籌備工作，但在此過程中因SARS臨床病例減少無法滿足臨床試驗要求，故臨床研究僅開展了流感2、3期臨床研究。

2004年2月，連花清瘟申報生產(chǎn)。2004年5月9日，被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證（藥品批準文號：國藥準字Z20040063）。連花清瘟新藥研發(fā)過程是國家在特殊疫情時期快速審批和研發(fā)人員共同努力的結果，符合國家藥品監(jiān)督部門新藥研發(fā)程序。

新冠臨床研究持續(xù)進行

從上述以嶺藥業(yè)的回復中可以看到，2003年因SARS臨床病例減少無法滿足臨床試驗要求，連花清瘟進行的僅僅是流感2、3期臨床研究。此情況下，針對新冠肺炎治療，連花清瘟有沒有確切的有效性和安全性數(shù)據(jù)？

以嶺藥業(yè)表示，隨機雙盲多中心、隨機分組多中心、真實世界研究等都是國際醫(yī)學(行情000516,診股)界認可的藥物臨床評價方法，針對不同病種、不同情況、不同階段，可以采取其中任何一種研究方法，結果都是具有科學價值的，連花清瘟從研發(fā)上市至今近20年，是國內(nèi)開展臨床評價研究最多的創(chuàng)新中藥之一。

公司稱，2020年連花清瘟開展了治療新冠肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究。由于新冠疫情剛爆發(fā)，其發(fā)病規(guī)律、預后與死亡尚不明確，專家組討論認為，采取雙盲、安慰劑對照不能保障病人生命安全，因此專家組決定采取隨機、對照、多中心研究方法。該研究由武漢大學人民醫(yī)院等全國9個省23家醫(yī)院共同完成，由第三方CRO公司負責監(jiān)查和質(zhì)量控制，第三方統(tǒng)計單位完成數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析，保證其客觀性與科學性。研究結果證實：連花清瘟治療組的主要臨床癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽等）改善率較對照組顯著提高，癥狀持續(xù)時間明顯縮短，臨床治愈率有效提升。該論文發(fā)表于國際知名植物醫(yī)學期《Phtomedicine》。

2021年，連花清瘟對新冠肺炎密切接觸者1976例前瞻性、開放標簽、對照試驗由河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院主持開展，研究結果證實：連花清瘟干預組核酸檢測陽性率0.27%顯著低于對照組陽性率1.14%（具有統(tǒng)計學意義），密接人群預防應用連花清瘟可降低新冠肺炎陽性感染率達76%，同時安全性良好。

2022年，連花清瘟治療輕、中度COVID-19患者有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心臨床研究正在進行中，國內(nèi)相關后續(xù)研究也正在開展中。

“不良反應率小于萬分之一”

還有投資者關心不良反應和禁忌問題，是否描述不準確。

以嶺藥業(yè)回應稱，媒體文章中稱“連花清瘟藥品說明書中關于不良反應和禁忌的描述一直不明確”的說法與事實不符。公司表示，2019年3月，已根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《中成藥非處方藥說明書撰寫指導原則》的規(guī)定，對連花清瘟膠囊說明書的“不良反應”、“禁忌”項向藥品監(jiān)管部門提出了修訂。

其中，【不良反應】修訂為“上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下胃腸道不良反應如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、反胃，以及皮疹、瘙癢、口干、頭暈等”，【禁忌】修訂為“對本品及本品成分過敏者忌服”。

公司稱，作為已上市近20年的中成藥，連花清瘟具有良好的安全性，根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，不良反應發(fā)生率小于萬分之一，屬于國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦定義的“非常罕見”級別。

4月20日早盤，以嶺藥業(yè)大幅低開后下探，一度跌9%，早盤收盤跌幅仍近8%，而從一周多前股價高點43.12元算起，跌幅已經(jīng)到達31%。

關鍵詞： 連花清瘟