在港股上市不到一年后，百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（下稱百奧賽圖）把目光投向科創(chuàng)板。近日，百奧賽圖申請(qǐng)科創(chuàng)板IPO獲受理。

“千鼠萬抗”計(jì)劃進(jìn)展如何？

(資料圖片僅供參考)

招股書顯示，百奧賽圖成立于2009年，是一家臨床前CRO以及生物醫(yī)藥企業(yè)。

目前，百奧賽圖的主要產(chǎn)品及服務(wù)包括基因編輯服務(wù)、創(chuàng)新模式動(dòng)物銷售、臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)服務(wù)、抗體開發(fā)與新藥自主及合作研發(fā)。

其中，最受行業(yè)與市場(chǎng)關(guān)注的是百奧賽圖提出的“千鼠萬抗”計(jì)劃。

2020年3月，百奧賽圖啟動(dòng)“千鼠萬抗”計(jì)劃的抗體開發(fā)?！扒笕f抗”計(jì)劃針對(duì)1000余個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)（其中大部分尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段）分別進(jìn)行抗體發(fā)現(xiàn)，形成多樣性豐富的高質(zhì)量抗體分子庫。

據(jù)悉，雖然“千鼠萬抗”計(jì)劃改變了以藥物作用機(jī)制為核心的新藥研發(fā)模式，極大地提高醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)臨床前的研發(fā)效率，節(jié)省了時(shí)間成本，但百奧賽圖坦言，該研發(fā)模式仍具有不確定性，尚需時(shí)間驗(yàn)證。

目前“千鼠萬抗”計(jì)劃進(jìn)展到哪一步？招股書披露，“千鼠萬抗”計(jì)劃藥物靶點(diǎn)涵蓋腫瘤、炎癥及自身免疫、代謝等疾病領(lǐng)域。自啟動(dòng)“千鼠萬抗”計(jì)劃以來，百奧賽圖已完成近1000個(gè)靶點(diǎn)敲除RenMice小鼠的制備。據(jù)了解，進(jìn)行靶點(diǎn)基因敲除后，小鼠免疫耐受被人為破壞，可以極大地?cái)U(kuò)展所得到的抗體分子的種類。

另外，對(duì)于篩選出的候選抗體分子，百奧賽圖采用合作開發(fā)或分子序列授權(quán)/轉(zhuǎn)讓等方式，尋求合作方共同推進(jìn)其臨床開發(fā)及后續(xù)商業(yè)化進(jìn)程，并從中獲取首付款、里程碑付款以及藥物上市后銷售分成等，目前已與德國默克公司、翰森制藥、正大天晴、華潤生物、榮昌生物、ADC Therapeutics、上海生物制品研究所等數(shù)十家海內(nèi)外生物科技或醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)達(dá)成抗體分子轉(zhuǎn)讓/授權(quán)或合作開發(fā)。

百奧賽圖官方微信公眾號(hào)發(fā)布的文章也披露了“千鼠萬抗”計(jì)劃的進(jìn)展：截止到2022年底，已累計(jì)就34個(gè)抗體分子與國內(nèi)外藥企達(dá)成研發(fā)合作，涉及單抗、雙抗、多抗、ADC、細(xì)胞治療等多種藥物分子形式。

而除了做小鼠生意，百奧賽圖也打算在創(chuàng)新藥賽道里分一杯羹。針對(duì)“千鼠萬抗”計(jì)劃以及各抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)產(chǎn)生的有潛力的抗體分子，百奧賽圖將部分抗體分子自主推進(jìn)臨床研究，并依托全資子公司祐和醫(yī)藥科技（北京）有限公司（下稱祐和醫(yī)藥）進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)。

目前，祐和醫(yī)藥目前已有10個(gè)管線產(chǎn)品，其中5個(gè)處于臨床試驗(yàn)/IND（研究中的新藥之臨床研究申請(qǐng)）獲批階段。

目前，百奧賽圖布局的10款產(chǎn)品中，進(jìn)展最快的是YH003。YH003為新型靶向CD40的單抗。藥物主要覆蓋的適應(yīng)癥為胰腺導(dǎo)管腺癌、黏膜型黑色素瘤、實(shí)體瘤。目前胰腺導(dǎo)管腺癌適應(yīng)癥的國際多中心臨床試驗(yàn)，與黏膜型黑色素瘤適應(yīng)癥中國臨床試驗(yàn)均進(jìn)入2期。

據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，全球CD40腫瘤抗體藥物的市場(chǎng)規(guī)模將于2026年增至2億美元，2030年將進(jìn)一步增加到27億美元，2026-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為96.3%。

不過，截至2022年年底，全球尚無獲批上市的CD40抗體藥物。公開數(shù)據(jù)顯示，全球在研的用于胰腺癌與黑色素瘤治療的CD40抗體藥物目前最快僅進(jìn)入臨床2期。

最貴實(shí)驗(yàn)小鼠單只超兩千元

招股書顯示，百奧賽圖模式動(dòng)物銷售按模型類別劃分可分為靶點(diǎn)人源化鼠、重度免疫缺陷鼠、疾病模型鼠、常規(guī)品系鼠以及其他。小鼠的平均銷售價(jià)格從數(shù)百元到數(shù)千元不等。其中，靶點(diǎn)人源化鼠是百奧賽圖主要的動(dòng)物模型銷售收入來源，且單價(jià)較高。

動(dòng)物模型銷售中，靶點(diǎn)人源化鼠的平均銷售單價(jià)由2020年的1929.32元/只上升至2021年的2016.12元/只，進(jìn)而漲至2022年的2339.48元/只。

百奧賽圖表示，2022年，靶點(diǎn)人源化鼠單價(jià)的提升主要由于銷售結(jié)構(gòu)以及銷售區(qū)域的變化。另外，公司境外小鼠銷售收入金額快速上升且占比有所提高，靶點(diǎn)人源化鼠境外市場(chǎng)銷售單價(jià)相對(duì)較高。

百奧賽圖毛利率也保持在較高水平，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。2020年至2022年，百奧賽圖的主營業(yè)務(wù)毛利率分別為65.81%、69.82%以及73.40%。

百奧賽圖表示，毛利率較高且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，主要是臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)和模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)的毛利率不斷上升，以及高毛利率的抗體開發(fā)業(yè)務(wù)收入占比提高所致。

2020年至2022年，受中國生物醫(yī)藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)、公司海外業(yè)務(wù)逐步擴(kuò)張等因素驅(qū)動(dòng)，百奧賽圖營業(yè)收入呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2020年至2022年實(shí)現(xiàn)營收2.54億元、3.55億元與5.34億元。

梳理來看，百奧賽圖的主營業(yè)務(wù)收入包括臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)、模式動(dòng)物銷售、抗體開發(fā)業(yè)務(wù)、基因編輯業(yè)務(wù)。

2020年至2022年，除基因編輯業(yè)務(wù)外，其他業(yè)務(wù)板塊均呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)?；蚓庉嫎I(yè)務(wù)在2021年收入下降了約25.75%，主要原因?yàn)榘賷W賽圖基因編輯部門承擔(dān)“千鼠萬抗”計(jì)劃下接近1000個(gè)靶點(diǎn)的敲除工作，任務(wù)量較重，一定程度上擠占了公司對(duì)外提供基因編輯服務(wù)的產(chǎn)能。

百奧賽圖表示，2022年起，“千鼠萬抗”小鼠靶點(diǎn)敲除工作已接近尾聲，公司基因編輯部門再次聚焦于服務(wù)外部客戶，并不斷進(jìn)行海外市場(chǎng)的開拓，銷售收入金額有所回升。

另外，在其收入結(jié)構(gòu)中，2021年模式動(dòng)物銷售的銷售額在整體營收中占比最大，達(dá)到三成，銷售額逾億元。2022年該業(yè)務(wù)的銷售額與營收占比進(jìn)一步增長(zhǎng)，銷售額達(dá)到1.69億元。

雖然小鼠帶給百奧賽圖不菲的收入，但百奧賽圖至今仍未扭虧。招股書顯示，2020年至2022年，歸母凈虧損分別為4.28億元、5.46億元與6.02億元。

百奧賽圖指出，高昂的研發(fā)投入是其尚未盈利的主要原因。

百奧賽圖在招股書中稱，截至2022年年末，公司創(chuàng)新藥開發(fā)分部仍處于新藥研發(fā)階段，尚無產(chǎn)品獲批上市。持續(xù)處于較高水平的研發(fā)投入，是公司尚未盈利且存在累計(jì)未分配利潤為負(fù)的重要原因之一。同時(shí)，為加快“千鼠萬抗”研發(fā)進(jìn)程，公司存在較大金額的研發(fā)投入。最后，公司臨床前CRO服務(wù)所產(chǎn)生的利潤也尚不足以覆蓋大額的研發(fā)支出。

梳理招股書可以發(fā)現(xiàn)，百奧賽圖的研發(fā)費(fèi)用率并不低，而且營收完全無法覆蓋公司的研發(fā)投入。

2020年至2022年，百奧賽圖分別投入研發(fā)費(fèi)用2.76億元、5.58億元和6.99億元，同期研發(fā)費(fèi)用率分別高達(dá)108.98%、157.52%和130.96%，累計(jì)研發(fā)投入占最近三年累計(jì)營業(yè)收入比例為134.32%。

“V觀財(cái)報(bào)”注意到，截至2022年底，百奧賽圖的貨幣資金余額仍有6.27億元，但對(duì)比虧損及研發(fā)投入而言并不算富余。

在提出“千鼠萬抗”計(jì)劃后，創(chuàng)新藥研發(fā)成為了百奧賽圖持續(xù)推進(jìn)的業(yè)務(wù)。對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，手里現(xiàn)金的多寡甚為重要。

招股書顯示，去年在港股IPO時(shí)，百奧賽圖募集資金為5.37億港元，其中約70%用于為核心產(chǎn)品的進(jìn)一步臨床研發(fā)提供資金，約15%用于根據(jù)“千鼠萬抗”計(jì)劃。不過，2022年年報(bào)顯示，百奧賽圖所有未使用募集資金還有4.72億港元。

此次百奧賽圖還擬募資18.93億元，用于藥物早期研發(fā)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目、抗體藥物研發(fā)及評(píng)價(jià)項(xiàng)目、臨床前及臨床研發(fā)項(xiàng)目、補(bǔ)充流動(dòng)資金。

其中募資投入占比排名前列的用途是藥物研發(fā)與補(bǔ)充現(xiàn)金流。招股書顯示，5.98億元將用于藥物早期研發(fā)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目，占比最大，達(dá)到31.59%；另外還準(zhǔn)備以5億元用于補(bǔ)充現(xiàn)金流，占比26.41%；剩余資金用于抗體藥物研發(fā)及評(píng)價(jià)項(xiàng)目與臨床前及臨床研發(fā)項(xiàng)目。

未來，百奧賽圖表示，將繼續(xù)推動(dòng)“千鼠萬抗”的規(guī)模化抗體藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)計(jì)劃，不斷發(fā)現(xiàn)有成藥潛力的候選抗體分子以進(jìn)行外部合作或內(nèi)部研發(fā)，持續(xù)推動(dòng)臨床前產(chǎn)品及服務(wù)業(yè)務(wù)的快速增長(zhǎng)，推進(jìn)候選藥物臨床開發(fā)，與中國以及海外領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)、生物技術(shù)公司等建立合作伙伴關(guān)系。

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