持續(xù)擴(kuò)大的市場(chǎng)容量給GLP-1多肽藥物帶來(lái)更多想象空間，相關(guān)概念因此大熱，并帶火原料藥、CDMO等一批產(chǎn)業(yè)鏈上下游相關(guān)個(gè)股。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前僅國(guó)內(nèi)就有超100款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，投資人士認(rèn)為，未來(lái)企業(yè)在很大程度上比拼的會(huì)是成本。

(資料圖)

記者| 徐紅

“下一代藥王已經(jīng)出現(xiàn)！”、“首家市值超過5000億美元的藥企出爐！”，近期明星GLP-1減肥藥物繼續(xù)成為流量話題。

8日，禮來(lái)發(fā)布的二季度財(cái)報(bào)顯示，其GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）上半年一共銷售15.48億美元，其中二季度銷售更是達(dá)到9.8億美元，環(huán)比增長(zhǎng)72%。為此，禮來(lái)還進(jìn)一步上調(diào)了替爾泊肽全年銷售預(yù)期至40億美金。如此表現(xiàn)，已然是下一代“藥王”的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

而在該消息發(fā)布后，禮來(lái)開盤后股價(jià)即大漲17%，市值一度達(dá)到5040億美元，成為全球首家市值超過5000億美元的藥企。

就在同一天，諾和諾德同步宣布了司美格魯肽的最新研究數(shù)據(jù)：證明與安慰劑相比，連續(xù)5年每周1次皮下注射2.4mg司美格魯肽，主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可降低20%。消息一出，諾和諾德開盤后股價(jià)亦大漲16%，市值首次突破4000億美元。

既能降糖又能減肥，在其他大適應(yīng)癥（如NASH等）中有潛在療效，甚至還可以帶來(lái)心血管獲益，在A股市場(chǎng)GLP-1多肽概念同樣因此大熱，甚至還帶火了原料藥、CDMO等一批產(chǎn)業(yè)鏈上下游相關(guān)個(gè)股。

但持續(xù)擴(kuò)大的市場(chǎng)容量同樣會(huì)帶來(lái)更多的競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前僅國(guó)內(nèi)就有超100款GLP-1類新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床。因此可以預(yù)期的是，最后能夠跑出來(lái)的勝者必然也需要更多“硬實(shí)力”的加持。

▌“減肥神藥”帶火上下游

以司美格魯肽為代表的GLP-1類降糖/減肥藥物的爆火出圈，很快拉動(dòng)了市場(chǎng)對(duì)肽類CDMO（醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)）的需求與關(guān)注。在禮來(lái)超預(yù)期二季報(bào)以及諾和諾德司美格魯肽最新研究數(shù)據(jù)的刺激下，近期A股圣諾生物（688117.SH）、諾泰生物（688076.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等個(gè)股難得走出一波逆勢(shì)行情。

圖|投資人通過互動(dòng)平臺(tái)向圣諾生物提問，了解公司原料藥訂單情況

中信建投研究認(rèn)為，隨著GLP-1肥胖適應(yīng)癥的拓展，全球非胰島素多肽藥物市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，未來(lái)隨著靶點(diǎn)和制劑的不斷開發(fā)，將覆蓋更多的患者群體，同時(shí)隨著多個(gè)重磅多肽藥物專利到期，這都將為多肽CDMO帶來(lái)發(fā)展機(jī)遇。

數(shù)據(jù)顯示，2020年全球多肽原料藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)18億美元，其中65%采用外包服務(wù)，2020年至2025年多肽外包服務(wù)的年復(fù)合增長(zhǎng)率為10%。根據(jù)沙利文的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)全球多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模將從2025年的54億美元增長(zhǎng)至2030年的118億美元，國(guó)內(nèi)多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模將從2025年的57億元增長(zhǎng)至2030年的185億元。

據(jù)悉，目前全球多肽CDMO玩家主要以Bachem、Polypeptide等老牌國(guó)際知名多肽原料藥生產(chǎn)企業(yè)為主，并且這些企業(yè)往往具有50年+的多肽業(yè)務(wù)經(jīng)驗(yàn)，覆蓋從原料藥到制劑商業(yè)化生產(chǎn)的全流程。

不過，隨著仿制藥的興起，未來(lái)中國(guó)等新興市場(chǎng)有望憑借完善的產(chǎn)業(yè)鏈、一定的技術(shù)積累和成本優(yōu)勢(shì)，成為全球主要的多肽CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移地。國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)通過布局多肽CDMO，有望實(shí)現(xiàn)收入較快的增長(zhǎng)。

藥明康德（603259.SH；02359.HK）最近發(fā)布2023年度半年報(bào)即顯示，2023年上半年，公司新分子種類相關(guān)業(yè)務(wù)（主要為多肽、寡核苷酸等新型分子的CRDMO）延續(xù)了去年的高增長(zhǎng)，收入達(dá)到13.3億元，同比增長(zhǎng)37.9%。

其中最大的增長(zhǎng)來(lái)源，正是糖尿病/減肥市場(chǎng)GLP-1類的多肽類藥物。在中報(bào)業(yè)績(jī)會(huì)上管理層回應(yīng)稱：公司新分子種類相關(guān)業(yè)務(wù)（TIDES）今年70%的增速預(yù)期包括了GLP-1雙靶點(diǎn)重磅藥的生產(chǎn)項(xiàng)目。對(duì)此，市場(chǎng)亦有推測(cè)認(rèn)為，該GLP-1雙靶點(diǎn)重磅藥生產(chǎn)項(xiàng)目或是禮來(lái)的替爾泊肽。

科創(chuàng)板上市公司中，圣諾生物是從事多肽類藥物規(guī)?；a(chǎn)的老牌玩家。公司主營(yíng)業(yè)務(wù)包括兩部分，一是為多肽類創(chuàng)新藥提供定制服務(wù)；二是選擇在國(guó)內(nèi)外具有較大市場(chǎng)空間和發(fā)展前景的多肽仿制藥進(jìn)行自主研發(fā)。

圣諾生物現(xiàn)有原料藥產(chǎn)品包括恩夫韋肽、比伐蘆定、依替巴肽、艾替班特、利拉魯肽等，并有多款在研品種。2022年，公司營(yíng)收達(dá)3.96億元，同比增長(zhǎng)2.38%。其中，糖尿病領(lǐng)域營(yíng)收335.72萬(wàn)元，同比增加29.7%，系利拉魯肽原料藥增加。

諾泰生物同樣對(duì)多肽藥物領(lǐng)域進(jìn)行了全面布局，目前已形成多種高端仿制藥原料藥及制劑產(chǎn)品，涵蓋利拉魯肽、司美格魯肽等。同時(shí)公司還在積極推進(jìn)多肽創(chuàng)新藥的研發(fā)，GLP-1受體激動(dòng)劑抗糖尿病和減肥一類多肽新藥SPN009在2022年7月已取得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

在今年6月公開的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表中，諾泰生物表示，公司司美格魯肽原料藥目前主要供應(yīng)海外及國(guó)內(nèi)客戶仿制藥研發(fā)需求，但2022年度對(duì)銷售額及利潤(rùn)貢獻(xiàn)還比較小，替爾泊肽原料藥則已完成立項(xiàng)及工藝研究，目前處于小試階段。

▌競(jìng)速開始！輸贏或在起跑線

繼諾和諾德司美格魯肽之后，禮來(lái)的替爾泊肽在上市后也出現(xiàn)部分劑型間歇性斷貨的情況。供應(yīng)的持續(xù)短缺同樣抬升了GLP-1多肽概念的景氣度。因此，不管是禮來(lái)還是諾和諾德，都在加速擴(kuò)大產(chǎn)能。

今年6月，禮來(lái)宣布，將向北卡羅來(lái)納州糖尿病藥物工廠追加4.5億美元投資。更早之前，禮來(lái)已計(jì)劃為位于美國(guó)印第安納州布恩縣LEAP創(chuàng)新園的新生產(chǎn)基地增加16億美元的投資。公司的目標(biāo)是，到今年年底，將替爾泊肽和度拉糖肽的產(chǎn)能增加一倍。

諾和諾德則是在2021年底公布了一項(xiàng)產(chǎn)能擴(kuò)張計(jì)劃，計(jì)劃耗資25.8億美元建設(shè)三個(gè)新制造工廠，并擴(kuò)建其位于丹麥卡倫堡的龐大工廠，主要是為了提高原料藥（API）的產(chǎn)能。另外，在今年6月，諾和諾德承諾再投入23億美元擴(kuò)大其位于丹麥Hiller?d的API工廠的生產(chǎn)規(guī)模，以實(shí)現(xiàn)未來(lái)藥品的生產(chǎn)。

值得一提的是，替爾泊肽不僅就銷量與司美格魯肽展開比拼，在生產(chǎn)及產(chǎn)能上同樣如此。

據(jù)悉，GLP-1多肽藥物的生產(chǎn)主要有合成法與發(fā)酵法兩種。其中，化學(xué)固相合成法研發(fā)周期短、可快速生產(chǎn)、純度高，成為工業(yè)主流多肽合成方法，適合中短肽的合成；發(fā)酵法是利用微生物代謝獲得多肽，優(yōu)勢(shì)是成本低，但分離難度較大，更加適合長(zhǎng)肽的合成。

此外，隨著多肽藥物的復(fù)雜化，業(yè)界往往也會(huì)采用組合法生產(chǎn)多肽，例如諾和諾德司美格魯肽即通過發(fā)酵法+固相合成法進(jìn)行制備。相較之下，由于替爾泊肽采用合成法生產(chǎn)，因此有觀點(diǎn)認(rèn)為替爾泊肽在生產(chǎn)上會(huì)更具優(yōu)勢(shì)，“其生產(chǎn)難度較司美格魯肽更低，更容易擴(kuò)產(chǎn)”。

不過，也有人對(duì)此持不同觀點(diǎn)?！?strong>合成法與發(fā)酵法各有千秋，不能簡(jiǎn)單說(shuō)誰(shuí)比誰(shuí)更好。合成法雖然擴(kuò)產(chǎn)相對(duì)容易，但最大的問題是由于合成步數(shù)太多，成本難以下降。發(fā)酵法技術(shù)難度大，量產(chǎn)不易，但一旦擴(kuò)產(chǎn)成功，就能大幅降低生產(chǎn)成本。”銘豐資本一位合伙人告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

“疊加司美格魯肽適應(yīng)癥范圍更廣，我個(gè)人認(rèn)為，未來(lái)司美格魯肽仍有望占據(jù)市場(chǎng)主流?！睂?duì)方說(shuō)。

就國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言，據(jù)其介紹，雖然國(guó)內(nèi)多肽藥物的生產(chǎn)仍以合成法為主，但也有少數(shù)幾家企業(yè)采用的是發(fā)酵法?！澳壳霸趪?guó)內(nèi)，用發(fā)酵法生產(chǎn)司美格魯肽原料藥的成本大約在4000元/克左右，仍比較高，但隨著產(chǎn)能的逐步放大，預(yù)計(jì)未來(lái)兩三年后有望降至一兩千以內(nèi)。”該投資人表示，并指出，“以后原料藥成本低，針劑才有競(jìng)爭(zhēng)力”。

截至目前，國(guó)內(nèi)一共有兩款GLP-1減肥針獲批上市，包括華東醫(yī)藥（000963.SZ）的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）和仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液。

司美格魯肽雖然在國(guó)內(nèi)還沒有獲批減重適應(yīng)癥，但諾和諾德已經(jīng)申報(bào)上市，其他進(jìn)展居前的仿制藥在研企業(yè)包括華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)（000513.SZ）、聯(lián)邦制藥（03933.SZ）等。

值得一提的是，聯(lián)邦制藥司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥已經(jīng)在今年4月獲批臨床，是國(guó)內(nèi)首家獲得該產(chǎn)品減肥適應(yīng)癥臨床批件的企業(yè)。另?yè)?jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者了解，聯(lián)邦制藥也是國(guó)內(nèi)少數(shù)幾家采用發(fā)酵法制備司美格魯肽原料藥的企業(yè)之一。

減重龐大的市場(chǎng)空間還在吸引更多企業(yè)入局。近日，普利制藥（300630.SZ）亦宣布完成了藥用輔料8-（2-羥基苯甲酰胺基）辛酸鈉的研制，其為口服司美格魯肽制劑關(guān)鍵輔料。

此前，普利制藥已經(jīng)通過合成生物學(xué)技術(shù)，成功開發(fā)了司美格魯肽原料藥。據(jù)公司介紹，該產(chǎn)品以基因工程手段實(shí)現(xiàn)了司美格魯肽的主鏈多肽的發(fā)酵生產(chǎn)，再結(jié)合兩步化學(xué)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了司美格魯肽的最終合成。該路線相較行業(yè)多肽化學(xué)合成路線，具有明顯的成本優(yōu)勢(shì)。

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