今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)于10月2日花落兩位mRNA先驅(qū)——美國(guó)科學(xué)家DrewWeissman（德魯·魏斯曼）與匈牙利科學(xué)家KatalinKarikó（卡塔琳·卡里科）。據(jù)“華山感染”微信公眾號(hào)10月4日點(diǎn)評(píng)，mRNA疫苗技術(shù)落地是人類(lèi)文明史上的又一次“盜火”，預(yù)示可能會(huì)帶來(lái)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的巨變。但值得注意的是，港股恒指次日收盤(pán)大跌，mRNA概念股亦表現(xiàn)平平。

另一方面，研發(fā)mRNA新冠疫苗的港股公司艾美疫苗公告啟動(dòng)A股上市計(jì)劃，卻迎來(lái)二級(jí)市場(chǎng)用腳投票，本周一收盤(pán)跌逾50%。從基本面來(lái)看，公司業(yè)績(jī)連年虧損；從行業(yè)整體來(lái)看，艾美疫苗表現(xiàn)或是mRNA疫苗公司的縮影，近兩年疫情紅利消失后，眾多該類(lèi)疫苗公司遭遇股價(jià)、業(yè)績(jī)“戴維斯雙殺”。有分析稱(chēng)國(guó)內(nèi)mRNA技術(shù)或是醫(yī)藥行業(yè)的第一大黑洞。

(相關(guān)資料圖)

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，尋找mRNA技術(shù)應(yīng)用于非新冠疫苗領(lǐng)域賽道是企業(yè)現(xiàn)階段不得不考慮的問(wèn)題，其中mRNA腫瘤疫苗和mRNA預(yù)防性疫苗為當(dāng)下企業(yè)深耕的領(lǐng)域，但截至目前，除新冠疫苗緊急上市外，其他大多處于早期階段。

▌mRNA新冠疫苗紅利退散：康希諾遭戴維斯雙殺的同時(shí)開(kāi)拓CDMO業(yè)務(wù) 首家mRNA初創(chuàng)企業(yè)傳信生物正式向資本“投降”

mRNA技術(shù)的應(yīng)用研究分布在預(yù)防疫苗、治療疫苗、治療藥物三大領(lǐng)域，其中預(yù)防性疫苗針對(duì)傳染病，包括流感、RSV、HIV等疾病；治療性疫苗集中在腫瘤疫苗領(lǐng)域；治療性藥物包括通過(guò)mRNA技術(shù)替代抗體、細(xì)胞因子等藥物。據(jù)百諫方略研究統(tǒng)計(jì)，2023年全球mRNA疫苗和治療藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額將達(dá)263億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到557億美元，2023-2030年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）為11.32%。

考慮到新冠病毒的快速變異特性，當(dāng)前mRNA新冠疫苗仍在發(fā)揮余熱。據(jù)財(cái)聯(lián)社不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)在研mRNA疫苗的上市公司包括石藥集團(tuán)、沃森生物、康希諾、艾美疫苗、復(fù)星醫(yī)藥、百濟(jì)神州和智飛生物等，具體如下：

不可否認(rèn)，mRNA賽道前景潛力無(wú)限。然而，從商業(yè)回報(bào)的角度看，當(dāng)前國(guó)內(nèi)企業(yè)前路仍存不確定性，多家mRNA疫苗公司深陷虧損泥沼。

疫苗龍頭康希諾半年報(bào)披露，公司上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2590.78萬(wàn)元，同比下滑95.89%；虧損8.41億元，上年同期盈利1223.84萬(wàn)元，新冠疫苗產(chǎn)品市場(chǎng)需求量較去年同期大幅下降，集團(tuán)于上半年實(shí)現(xiàn)新冠疫苗產(chǎn)品銷(xiāo)售收入約3556.89萬(wàn)元，同比下降約94.26%；百濟(jì)神州半年報(bào)指出，公司尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，截至2023年6月30日，公司累計(jì)未彌補(bǔ)虧損561.91億元，報(bào)告期內(nèi)，公司研發(fā)費(fèi)用為58.82億元，同比增長(zhǎng)17.28%，研發(fā)投入用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床試驗(yàn)、合作研發(fā)等。

業(yè)績(jī)的大跳水體現(xiàn)在mRNA公司的股價(jià)上面，康希諾A股股價(jià)自2022年11月11日高點(diǎn)迄今累計(jì)最大跌幅達(dá)76.63%。

隨著mRNA新冠疫苗紅利退散，多家mRNA公司開(kāi)始退場(chǎng)或轉(zhuǎn)型?？迪ＶZ在互動(dòng)平臺(tái)表示，目前正在拓展相關(guān)CDMO業(yè)務(wù)并進(jìn)行轉(zhuǎn)型升級(jí)。國(guó)內(nèi)mRNA疫苗賽道的明星企業(yè)斯微生物7月19日通知旗下天慈工廠暫停試運(yùn)行，并于8月在微信公眾號(hào)發(fā)文稱(chēng)將著力打造CDMO一站式服務(wù)平臺(tái)，即代工；隨后9月底，上海市浦東新區(qū)人民法院一條限制消費(fèi)令顯示，公司及其創(chuàng)始人李航文被限制高消費(fèi)，此外，法院還凍結(jié)了斯微生物合計(jì)1億元的股權(quán)。

科創(chuàng)板上市的疫苗公司百克生物6月27日公告表示，按照一次定價(jià)、分期實(shí)施的原則，擬分步對(duì)mRNA公司傳信生物進(jìn)行增資及股權(quán)收購(gòu)，并最終持有其100%股權(quán)。有分析認(rèn)為，這也意味著，國(guó)內(nèi)首家mRNA初創(chuàng)企業(yè)正式向資本“投降”。

▌mRNA疫苗下半場(chǎng)：艾博生物、斯微生物等押注腫瘤疫苗產(chǎn)品 莫德納新冠和流感聯(lián)合疫苗進(jìn)入最后階段試驗(yàn) 但全球尚未有非新冠疫苗的管線成功上市

那么新冠疫苗之后，mRNA技術(shù)的下一個(gè)主戰(zhàn)場(chǎng)在哪里？根據(jù)中信證券研報(bào)測(cè)算，腫瘤疫苗和預(yù)防性疫苗市場(chǎng)規(guī)模占比較高，有望在2025年分別達(dá)到105億美元和101億美元，相應(yīng)的領(lǐng)域則成為mRNA企業(yè)們新的布局重點(diǎn)。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，腫瘤疫苗領(lǐng)域有望成為mRNA下半場(chǎng)最大的一款蛋糕，國(guó)內(nèi)包括艾博生物、斯微生物、嘉晨西海以及新合生物等mRNA企業(yè)爭(zhēng)相布局腫瘤疫苗產(chǎn)品。據(jù)人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者10月3日發(fā)文，目前我國(guó)已有7款mRNA腫瘤疫苗產(chǎn)品，均處于臨床試驗(yàn)早期，主要適用于肝癌、鼻咽癌、胃癌等領(lǐng)域。

除了腫瘤疫苗，我國(guó)利用mRNA技術(shù)在猴痘疫苗領(lǐng)域同樣實(shí)現(xiàn)了新的突破。中國(guó)生物楊曉明團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《自然-通訊》上發(fā)表了關(guān)于開(kāi)發(fā)新型猴痘mRNA疫苗的最新研究，這也是世界上第一個(gè)在Nature上發(fā)布的有效針對(duì)猴痘的mRNA疫苗的相關(guān)研究。據(jù)中國(guó)生物8月公開(kāi)消息，該疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理，即將開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

海外市場(chǎng)方面，美國(guó)疫苗廠商Moderna（莫德納）10月4日宣布，公司研發(fā)的新冠和流感聯(lián)合mRNA疫苗在早期研究中顯示出積極結(jié)果，將進(jìn)入最后階段試驗(yàn)，莫德納希望該聯(lián)合疫苗（mRNA-1083）能在2025年獲得上市批準(zhǔn)。此外，莫德納在開(kāi)發(fā)一種針對(duì)流感和呼吸道合胞病毒（RSV）的聯(lián)合疫苗，以及另一種針對(duì)所有三種呼吸道病毒（新冠病毒、流感和RSV）的聯(lián)合疫苗。公司在9月的年度研發(fā)日上宣布，計(jì)劃在未來(lái)五年內(nèi)推出多達(dá)15種新產(chǎn)品，并將多達(dá)50種mRNA藥物推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段，其項(xiàng)目涉及癌癥、罕見(jiàn)病和傳染病等領(lǐng)域。

今年4月，BioNTech也宣布將繼續(xù)貫徹研究新型癌癥療法的雄心，包括將腫瘤學(xué)產(chǎn)品線擴(kuò)展至20個(gè)項(xiàng)目，與此同時(shí)，將啟動(dòng)傳染病領(lǐng)域四種候選mRNA疫苗的I期試驗(yàn)。輝瑞和BioNTech也在開(kāi)發(fā)一種針對(duì)新冠病毒和流感的疫苗。兩家公司已經(jīng)于去年11月開(kāi)始第一階段試驗(yàn)，并表示預(yù)計(jì)將在2024年或更晚推出該疫苗。

但需要指出的是，不論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，目前尚未有mRNA非新冠疫苗的管線成功上市。以熱門(mén)領(lǐng)域的腫瘤疫苗（又稱(chēng)“癌癥疫苗”）為例，BioNTech創(chuàng)始人在接受相關(guān)媒體采訪時(shí)表示，他們對(duì)未來(lái)幾年的癌癥疫苗充滿(mǎn)樂(lè)觀，預(yù)計(jì)mRNA癌癥疫苗會(huì)在2030年之前上市使用。而對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，專(zhuān)家認(rèn)為，要將mRNA癌癥疫苗推進(jìn)至Ⅲ期乃至獲批上市，保守估計(jì)也要5-10年時(shí)間。

從這個(gè)角度看，業(yè)內(nèi)分析，當(dāng)時(shí)間維度被拉長(zhǎng)，打好“開(kāi)源節(jié)流、降本增效”持久戰(zhàn)已經(jīng)成為行內(nèi)共識(shí)，經(jīng)疫情催化的mRNA公司，在近兩年的短暫火熱之后，迎來(lái)的將是更加漫長(zhǎng)的考驗(yàn)，而殘酷的市場(chǎng)出清或許才剛剛開(kāi)始。

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