(資料圖片僅供參考)

新冠口服藥的“新故事”讓廣生堂(行情300436,診股)股價(jià)多次暴漲，作為集采政策下“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”代表藥企，廣生堂跟風(fēng)布局新冠口服藥研發(fā)之際也露出了更多問題底色。

在輝瑞新冠藥Paxlovid報(bào)價(jià)過高無緣醫(yī)保之際，同源的國產(chǎn)創(chuàng)新藥企再度被資本市場寄予厚望。

1月10日，廣生堂發(fā)布公告表示，公司創(chuàng)新藥控股子公司研發(fā)的口服小分子廣譜抗新冠病毒藥物泰阿特韋完成并獲得研究者發(fā)起的臨床研究總結(jié)報(bào)告，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)陰時(shí)間優(yōu)于輝瑞的Paxlovid。

或受此消息影響，10日當(dāng)天廣生堂高開高走，漲幅最高超15%。

作為一家做仿制藥、保健品起家的公司，雖揚(yáng)言自2015年上市以來就向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，但研發(fā)投入持續(xù)下滑讓人不免擔(dān)憂，疊加傳統(tǒng)業(yè)務(wù)仿制藥受政策影響利潤承壓，近幾年的廣生堂業(yè)績持續(xù)疲軟。

2022年三季報(bào)中，凈利潤下滑八成的廣生堂急需“新故事”回血。摸爬滾打多年，廣生堂將目光鎖定在萬眾矚目的新冠治療賽道。

如今，僅靠著28天內(nèi)62例患者的用藥研究數(shù)據(jù)，二級市場就憑借“藥效優(yōu)于輝瑞”的名號將廣生堂捧上天，但泰阿特韋終究是非注冊類臨床試驗(yàn)，這也意味著從臨床試驗(yàn)到獲批上市還遙遙無期。

乙肝藥企跟風(fēng)研發(fā)新冠藥

“完美”的新冠藥臨床方案捧紅了乙肝藥企廣生堂。

1月10日，廣生堂高開高走午后開盤漲超15%。消息面上公司口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑1類創(chuàng)新藥“泰阿特韋”完成并獲得研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）總結(jié)報(bào)告。

結(jié)果顯示新冠患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯優(yōu)于陽性對照Paxlovid及安慰劑對照，同時(shí)安全性和耐受性良好。

值得注意的是，公告內(nèi)廣生堂用“安全性和耐受性良好”來表明泰阿特韋的治療效果，作為與輝瑞Paxlovid同源的3CL蛋白酶抑制劑創(chuàng)新藥，廣生堂并未提及該藥對基礎(chǔ)病患者及重癥患者的治療效果，而是巧妙地用轉(zhuǎn)陰時(shí)間對比輝瑞的Paxlovid，也就有了市面上“效果優(yōu)于輝瑞”的說法。

▲截圖來源：廣生堂公告

此外，此次研究結(jié)果數(shù)據(jù)僅基于來自廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院在一個(gè)月內(nèi)招募的61名志愿者，這也意味著相較于輝瑞在多國開展實(shí)驗(yàn)的樣本基數(shù)，廣生堂的實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性有待補(bǔ)充。

雖此番泰阿特韋研究結(jié)果給廣生堂帶來了利好，然而相較于國內(nèi)多個(gè)布局新冠藥的藥企，廣生堂的研發(fā)進(jìn)度并不算快，當(dāng)下的廣生堂也僅僅處于ITT研究，也就是非注冊類臨床實(shí)驗(yàn)階段。

創(chuàng)新藥開發(fā)過程中，新藥注冊審評主要基于藥企發(fā)起的注冊臨床試驗(yàn)（IST， industry-sponsored trial），申報(bào)程序成熟規(guī)范，但不免繁瑣。

非注冊類臨床試驗(yàn)是指已上市的藥品、醫(yī)療器械和診斷試劑等涉及人體的臨床研究，其目的不是申請CFDA注冊，無需提供CFDA批件。研究申請人應(yīng)是本院在崗醫(yī)務(wù)人員，也可以與企業(yè)、協(xié)會或院外單位聯(lián)合發(fā)起。

而廣生堂此次采用的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT， investigator-initiated clinical trials）屬于非注冊類臨床試驗(yàn)，主要由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行立項(xiàng)管理，啟動程序的復(fù)雜程度大幅降低，可在短時(shí)間內(nèi)、較低成本下獲取臨床數(shù)據(jù)，因此實(shí)驗(yàn)也并不具備注冊上市的資格。

而關(guān)于研發(fā)進(jìn)度，公司表示當(dāng)前正啟動泰中定的Ⅱ / Ⅲ期關(guān)鍵性注冊臨床研究，目前已完成Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵性注冊臨床研究設(shè)計(jì)，正在申報(bào)組長單位倫理審批。

這也意味著從臨床獲批到臨床實(shí)驗(yàn)，再到注冊獲批上市，廣生堂的新冠藥還有很長的路要走，而懷揣“發(fā)財(cái)夢”實(shí)則也是因這家肝藥企業(yè)自上市以來扣非利潤并不出色。

Q3凈利跌超八成，

實(shí)控人高位減持

此番并非廣生堂首次靠新冠藥“爆火”，此前股價(jià)暴漲之際，實(shí)控人也曾靠此“撈金”不少。

2021年12月24日，廣生堂的控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司與上海藥明康德(行情603259,診股)新藥開發(fā)有限公司就3CL蛋白酶抑制劑用于新冠病毒感染治療的一類新藥研發(fā)項(xiàng)目簽署了《合作開發(fā)合同書》。

消息發(fā)出后12月24日、12月27日連續(xù)兩個(gè)交易日收盤價(jià)格漲幅偏離值累計(jì)超過30%。12月28日廣生堂就收到了深交所的關(guān)注函。深交所提問廣生堂是否存在迎合市場熱點(diǎn)概念、利用信息披露事項(xiàng)維護(hù)公司股價(jià)，股價(jià)漲幅是否和公司基本面匹配，公司實(shí)控人、董監(jiān)高以及配偶等有沒有買賣公司股票的行為，是否存在內(nèi)幕交易、操縱市場等情形。

三日后廣生堂對上述問題都給予了否認(rèn)，緊接著便迎來了股價(jià)的二度爆火，2022年1月13日、2022年1月14日、2022年1月17日，廣生堂連續(xù)三個(gè)交易日收盤價(jià)格漲幅偏離值累計(jì)超過30%，而就在第二次股價(jià)異動期間，之前披露有減持計(jì)劃的廣生堂的實(shí)控人李國平，通過大宗交易方式合計(jì)減持公司股份 80萬股。

而靠著新冠藥多次爆火的廣生堂近年來業(yè)績實(shí)屬尷尬。公開資料顯示，公司主營從事核苷類抗乙肝病毒藥物研發(fā)、生產(chǎn)與銷售據(jù)，公司有55.65%的收入來自抗乙肝病毒藥物。

2015年上市的廣生堂是國內(nèi)唯一一家同時(shí)擁有替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯四大核苷（酸）類抗乙肝病毒用藥的企業(yè)。然而隨著國內(nèi)醫(yī)藥改革持續(xù)深入，常態(tài)化藥品集中帶量采購的推進(jìn)，對廣生堂造成了巨大的沖擊。

2019年9月和2020年1月，公司旗下抗乙肝病毒藥物恩甘定-恩替卡韋、阿甘定-阿德福韋酯，相繼中標(biāo)國家聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購，報(bào)告期內(nèi)，以上兩種藥物銷量分別同比增長421.19%和99.15%。

公司在2015年歸母凈利潤還高達(dá)1.03億元，之后一路跌至1000萬元左右。根據(jù)此前披露的2022年第三季度報(bào)告顯示，廣生堂實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.05億元，同比增長7.38%；歸屬于上市公司股東的凈利潤-4527.05萬元，同比下滑1218.14%；歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤-4617.76萬元，同比下滑815.09%。

而扣非凈利下滑超八成實(shí)則并非沒有預(yù)兆，近年來廣生堂的業(yè)績也是持續(xù)低迷，2017-2020年公司的扣非后凈利潤分別為0.29億元、0.09億元、-0.04億元和0.01億元。

2020年年報(bào)，錄得營收3.68億元，同比下降11.18%；歸母凈利潤雖同比增長38.01%至1482萬元，但這主要來自參股公司入選核酸檢測指定單位帶來的投資收益大增。

此后2021年廣生堂實(shí)現(xiàn)營收3.7億，同比增0.53%；凈利虧損近3500萬，同比降335.33%；扣非凈利虧損超4600萬，同比降3232.55%。

不參與集采將失去主要營收，而低價(jià)中標(biāo)則意味著利潤空間急劇壓縮。意識到這個(gè)問題的廣生堂自上市以來廣生堂便逐步轉(zhuǎn)型向創(chuàng)新藥發(fā)力，但單從研發(fā)投入來看，廣生堂距離轉(zhuǎn)型成功還差點(diǎn)意思。

募資近10億，

“突擊式”研發(fā)的隱憂

廣生堂是否能如愿造出口新冠特效藥暫且不得而至，但當(dāng)下來看，廣生堂似乎也開始給自己的轉(zhuǎn)型大計(jì)“添磚加瓦”了。

就在發(fā)布公告前一日，廣生堂公告表示擬定增募資募資不超9.48億元。廣生堂表示百分之八十募資金用于創(chuàng)新藥研發(fā)，百分之二十用于現(xiàn)金流補(bǔ)充。

其中，創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目募集資金將主要用于補(bǔ)充項(xiàng)目臨床試驗(yàn)費(fèi)用，包括GST-HG171新冠小分子藥、GST-HG141、GST-HG121乙肝治療的創(chuàng)新藥的臨床研究。

以此前幾年廣生堂的盈利能力，難以支撐創(chuàng)新藥的長期投入而大手筆募資近十億實(shí)屬情理之中，但縱觀此前研發(fā)投入，廣生堂研發(fā)投入金額一直下降。

此前財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年全年廣生堂研發(fā)支出合計(jì)僅0.66億元，而2018年公司研發(fā)投入合計(jì)1.14億元，2019年0.7億元。

2021年，公司研發(fā)投入占營業(yè)收入僅17.86%，2020年這一數(shù)據(jù)為16.05%，而同比國內(nèi)新冠特效藥進(jìn)展最酷快的創(chuàng)新藥龍頭，2020年君實(shí)生物(行情688180,診股)的研發(fā)投入占營業(yè)收入高達(dá)112.72%。

截至目前，公司已陸續(xù)在肝癌、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、臨床治愈乙肝、新型冠狀病毒等領(lǐng)域立項(xiàng)研發(fā)六個(gè)創(chuàng)新藥，陸續(xù)開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

然而靠大手筆募資支撐研發(fā)并非長久之計(jì)，當(dāng)前來看，廣生堂自身造血能力并不足以支撐其“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”的大手筆支出，新冠藥的紅利多久才能吃到也充滿不確定性。

目前廣生堂已全面啟動新冠特效藥的Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵性注冊臨床研究，已經(jīng)完成I期臨床，不過病例人數(shù)和臨床天數(shù)沒有披露。

在互動易上，有投資者問新冠特效藥入組情況公司能否像其他藥企公布各臨床中心的聯(lián)系方式，廣生堂也暫未回應(yīng)。

關(guān)鍵詞： 臨床研究 臨床試驗(yàn) 乙肝病毒